Veoza: novo nehormonsko liječenje valunga u menopauzi
Author
Tim Poliklinike Harni
Date Published
Fezolinetant: ciljano nehormonsko liječenje valunga u menopauzi
Fezolinetant, dostupan pod nazivom Veoza, prvi je nehormonski antagonist neurokininskih NK3 receptora odobren u Europskoj uniji za liječenje umjerenih do teških vazomotornih simptoma povezanih s menopauzom.
Fezolinetant smanjuje učestalost i intenzitet valunga i noćnog znojenja djelujući izravno na termoregulacijski centar u hipotalamusu. Ne sadrži estrogen, ali prije početka liječenja i tijekom prva tri mjeseca obvezno je kontrolirati jetrene enzime zbog mogućnosti medikamentoznog oštećenja jetre.
Zašto u menopauzi nastaju valunzi?
Smanjenje razine estrogena tijekom menopauzalnog prijelaza mijenja aktivnost neurona koji sudjeluju u regulaciji tjelesne temperature. Zbog sužavanja termoregulacijskog raspona i male promjene temperature mogu pokrenuti naglo širenje krvnih žila, osjećaj vrućine, znojenje i ubrzani rad srca.
Vazomotorni simptomi mogu se pojavljivati više puta tijekom dana i noći, remetiti san, smanjivati koncentraciju te znatno utjecati na svakodnevno funkcioniranje i kvalitetu života.
Kako djeluje fezolinetant?
Fezolinetant je selektivni antagonist neurokininskih NK3 receptora. Blokira vezanje neurokinina B na KNDy neurone, nazvane prema kisspeptinu, neurokininu B i dinorfinu, koji sudjeluju u regulaciji temperature u hipotalamusu.
Takvim ciljanim djelovanjem ponovno se uspostavlja ravnoteža termoregulacijskih signala i smanjuje broj i intenzitet valunga i noćnog znojenja. Lijek ne sadrži estrogen i nema učinak hormonske nadomjesne terapije na ostale simptome i zdravstvene posljedice manjka estrogena.
Učinak je potvrđen u ispitivanjima SKYLIGHT
U dvama randomiziranim ispitivanjima faze 3, SKYLIGHT 1 i SKYLIGHT 2, fezolinetant je značajno smanjio učestalost i intenzitet umjerenih do teških vazomotornih simptoma već do četvrtog tjedna liječenja, a učinak je održan do dvanaestog tjedna. Nakon 12 tjedana prosječan broj epizoda smanjio se približno 63% uz fezolinetant i oko 40% uz placebo.
Osnovne značajke liječenja
Nehormonsko djelovanje
Fezolinetant ne sadrži estrogen ni gestagen i ciljano djeluje na neurobiološki mehanizam valunga.
Jedna tableta dnevno
Preporučena doza je 45 mg jedanput dnevno, približno u isto vrijeme, neovisno o obroku.
Brzo smanjenje tegoba
Klinički značajno smanjenje valunga zabilježeno je već tijekom prvih tjedana liječenja.
Ciljana indikacija
Lijek je namijenjen liječenju umjerenih do teških valunga i noćnog znojenja povezanih s menopauzom.
Kome se fezolinetant može preporučiti?
Fezolinetant predstavlja moguću terapijsku opciju za žene s umjerenim do teškim vazomotornim simptomima koje ne žele primjenjivati menopauzalnu hormonsku terapiju ili kod kojih liječnik procijeni da hormonsko liječenje nije prikladno.
Žene koje su trenutačno na onkološkom liječenju zbog raka dojke ili drugog estrogen-ovisnog tumora nisu bile uključene u klinička ispitivanja, pa im se lijek ne preporučuje zbog nedovoljno poznate sigurnosti i učinkovitosti. Nakon završenog onkološkog liječenja odluka mora biti individualna, na temelju procjene koristi i rizika.
Kontrola jetrene funkcije obvezan je dio liječenja
Prije početka liječenja potrebno je provjeriti vrijednosti ALT-a, AST-a i ukupnog bilirubina. Liječenje se ne smije započeti ako su ALT ili AST najmanje dvostruko viši od gornje granice normale ili ako je ukupni bilirubin povišen.
Jetrene testove potrebno je ponavljati svaki mjesec tijekom prva tri mjeseca liječenja, a nakon toga prema kliničkoj procjeni. Lijek treba prekinuti kod značajnog porasta transaminaza, osobito ako je praćen povišenim bilirubinom ili simptomima oštećenja jetre.
Nuspojave, ograničenja i interakcije
Najčešće zabilježene nuspojave uključuju proljev, nesanicu, bol u trbuhu te povišene vrijednosti jetrenih enzima. Odmah se treba javiti liječniku ako se pojave neuobičajen umor, svrbež, žutica, tamna mokraća, svijetla stolica, mučnina, povraćanje, gubitak apetita ili bol u trbuhu.
Istodobna primjena umjerenih ili snažnih inhibitora enzima CYP1A2 je kontraindicirana. Među njih pripadaju fluvoksamin, enoksacin, meksiletin i kontraceptivi koji sadrže etinilestradiol. Lijek se ne preporučuje kod umjerenog ili teškog kroničnog oštećenja jetre, teškog oštećenja bubrega ni uz istodobnu sistemsku estrogensku terapiju.
Najvažnija poruka
Fezolinetant je učinkovita nehormonska mogućnost liječenja umjerenih do teških menopauzalnih valunga, ali nije prikladan za svaku ženu. Zbog mogućeg oštećenja jetre terapiju treba započeti nakon liječničke procjene i provjere jetrenih testova te ih kontrolirati svaki mjesec tijekom prva tri mjeseca.
Liječenje treba prilagoditi svakoj ženi
Izbor između hormonske terapije, fezolinetanta i drugih nehormonskih mogućnosti ovisi o intenzitetu tegoba, dobi, vremenu proteklom od menopauze, pridruženim bolestima, ranijem liječenju i osobnim preferencijama.
Veoza se izdaje na liječnički recept. Prije početka primjene potrebno je liječniku navesti sve bolesti i lijekove koji se uzimaju kako bi se provjerile kontraindikacije, moguće interakcije i sigurnost liječenja.
Autor
Ovaj sadržaj namijenjen je općem informiranju i ne može zamijeniti individualni liječnički pregled, procjenu kontraindikacija, dijagnozu ni preporuku liječenja.