Zašto su istraživači proučavali fetalne jajnike?

Rezerva jajnih stanica žene počinje se oblikovati prije rođenja. Tijekom fetalnog razvoja zametne se stanice umnažaju, a zatim velik dio prirodno propada procesom programirane stanične smrti.

Istraživači su željeli provjeriti može li ibuprofen poremetiti tu osjetljivu ravnotežu i smanjiti broj stanica iz kojih će se oblikovati buduća ovarijska rezerva.

Kako je provedeno istraživanje?

U istraživanju objavljenom u časopisu Human Reproduction korišteni su uzorci fetalnih jajnika dobiveni nakon zakonski prekinutih trudnoća između 7. i 12. tjedna razvoja.

Uzorci tkiva uzgajani su izvan organizma i izlagani različitim koncentracijama ibuprofena tijekom dva, četiri ili sedam dana. Kontrolni dijelovi istog tkiva nisu bili izloženi lijeku.

Istraživači su pratili broj zametnih stanica, njihovu diobu i apoptozu te promjene prostaglandina i aktivnosti gena uključenih u preživljavanje stanica.

Četiri činjenice potrebne za pravilno tumačenje

Mogući mehanizam djelovanja

Ibuprofen koči enzime ciklooksigenaze i tako smanjuje stvaranje prostaglandina. Prostaglandini sudjeluju u upali i nastanku boli, ali imaju i različite razvojne i stanične uloge.

U ispitivanim uzorcima koncentracija prostaglandina E2 znatno se smanjila. Istodobno je povećana aktivnost gena povezanih sa staničnom smrću, a smanjena aktivnost procesa važnih za diobu i preživljavanje zametnih stanica.

Takav mehanizam biološki je moguć, ali nije potvrđeno da se u fetalnom jajniku unutar maternice događa u istoj mjeri.

Zašto laboratorijski nalaz nije dokaz kliničke štete?

Tkivo uzgojeno izvan organizma nema potpuno iste odnose krvnih žila, hormona, metabolizma i okolnih struktura kao jajnik u fetusu. Koncentracija lijeka kojoj su stanice izravno izložene također ne mora odgovarati stvarnoj izloženosti nakon što trudnica uzme lijek.

Studija nije pratila trudnoće, novorođene djevojčice ni njihovu kasniju ovarijsku rezervu. Zato nije moguće zaključiti da kratkotrajno uzimanje ibuprofena u ranoj trudnoći uzrokuje smanjenu plodnost buduće kćeri.

Što znamo o ibuprofenu u ranoj trudnoći?

Podaci o povremenoj primjeni ibuprofena prije 20. tjedna nisu jednako jasni kao rizici u drugoj polovini trudnoće. Pojedina promatračka istraživanja zabilježila su moguće povezanosti s nepovoljnim ishodima, ali rezultate mogu objasniti i bolest, bol ili temperatura zbog kojih je lijek uzet.

Ibuprofen zato u trudnoći ne treba uzimati rutinski niti bez potrebe. Ako je protuupalni lijek medicinski potreban prije 20. tjedna, liječnik procjenjuje korist, rizik, dozu i najkraće potrebno trajanje.

Od 20. tjedna postoji jasnije upozorenje

Primjena NSAID lijekova od približno 20. tjedna trudnoće može poremetiti funkciju fetalnih bubrega i dovesti do smanjene količine plodne vode. Problem je najčešće opisan nakon višednevne ili dulje primjene, ali se rijetko može pojaviti već nakon približno 48 sati.

Ako je NSAID između 20. i 30. tjedna ipak nužan, primjenjuje se najniža učinkovita doza tijekom najkraćeg vremena, uz liječničku procjenu. Kod liječenja duljeg od 48 sati može se razmotriti ultrazvučno praćenje količine plodne vode.

Nakon 30. tjedna rizik je dodatno veći

U kasnoj trudnoći NSAID lijekovi mogu izazvati prijevremeno zatvaranje fetalnog ductusa arteriosusa, krvne žile važne za fetalnu cirkulaciju. Zato se od približno 30. tjedna nadalje u pravilu izbjegavaju.

Ove preporuke odnose se na skupinu NSAID lijekova, uključujući ibuprofen, naproksen i diklofenak, a ne samo na jedan trgovački naziv.

Niska doza acetilsalicilatne kiseline posebna je situacija

Upozorenje za samostalno uzimanje NSAID lijekova ne znači da trudnica treba prekinuti nisku dozu acetilsalicilatne kiseline koju je liječnik propisao radi prevencije preeklampsije ili druge jasne indikacije.

Propisanu terapiju ne treba prekidati bez razgovora s liječnikom jer se korist i rizik razlikuju od primjene viših doza za ublažavanje boli.

Što uzeti protiv boli ili temperature?

Paracetamol se uobičajeno smatra prvim izborom za blagu do umjerenu bol i povišenu temperaturu u trudnoći kada se primjenjuje prema uputi, u najmanjoj učinkovitoj dozi i tijekom najkraćeg potrebnog vremena.

Ni paracetamol ne treba uzimati bez razloga ili prekoračivati preporučenu dozu. Dugotrajna bol ili temperatura mogu zahtijevati pregled i liječenje uzroka, a ne samo ponavljanje analgetika.

Što ako je ibuprofen uzet prije saznanja za trudnoću?

Jedna ili nekoliko slučajno uzetih doza u ranoj trudnoći najčešće nisu razlog za paniku. Eksperimentalno istraživanje fetalnog tkiva ne može se primijeniti kao dokaz da je takva izloženost oštetila dijete.

Zapišite naziv lijeka, dozu, broj tableta i približne datume uzimanja te ih navedite ginekologu ili ljekarniku. Daljnja procjena ovisi o gestacijskoj dobi, ukupnoj dozi, trajanju primjene i drugim lijekovima.

Pazite na kombinirane pripravke

Ibuprofen i drugi NSAID lijekovi mogu se nalaziti u pripravcima za prehladu, gripu, sinusnu glavobolju ili menstrualnu bol. Zbog toga uvijek treba pročitati sastav lijeka, a ne oslanjati se samo na trgovački naziv.

Istodobno uzimanje više proizvoda može nenamjerno udvostručiti dozu istoga lijeka ili kombinirati dva različita NSAID-a.