Rak dojke i hormonsko liječenje

Kako je letrozol promijenio liječenje hormonskog raka dojke

Name: Kako je letrozol promijenio liječenje hormonskog raka dojke
Creator: Dr. sc. Vesna Harni

Prva izravna istraživanja pokazala su da letrozol učinkovitije usporava uznapredovali hormonski ovisan rak dojke od tamoksifena. Danas se inhibitori aromataze primjenjuju i u ranom i u metastatskom stadiju bolesti, često u kombinaciji s ciljanim lijekovima.

Letrozol je inhibitor aromataze koji smanjuje stvaranje estrogena u organizmu. U postmenopauzalnih žena s hormonski ovisnim rakom dojke takav pristup može usporiti ili zaustaviti rast tumora kojemu je estrogen potreban za napredovanje.

Prva usporedba letrozola i tamoksifena

Početkom 2000-ih tamoksifen je bio standardna početna hormonska terapija uznapredovalog raka dojke u postmenopauzalnih žena. Letrozol se uglavnom primjenjivao tek nakon što bi bolest prestala odgovarati na tamoksifen.

Veliko istraživanje obuhvatilo je 907 postmenopauzalnih žena s uznapredovalim hormonski ovisnim rakom dojke. Ispitanice su primale letrozol u dozi od 2,5 mg ili tamoksifen u dozi od 20 mg dnevno, čime je omogućena njihova izravna usporedba u početnom liječenju.

Letrozol je dulje zadržavao bolest pod nadzorom

Rezultati su pokazali bolji odgovor na letrozol. Vrijeme do napredovanja bolesti bilo je dulje, a objektivni odgovor tumora zabilježen je u približno 30 % žena liječenih letrozolom, u usporedbi s oko 20 % žena koje su primale tamoksifen.

Ti su nalazi bili važna prekretnica. Pokazali su da inhibitori aromataze ne moraju biti rezervirani samo za liječenje nakon neuspjeha tamoksifena, nego mogu imati važnu ulogu već na početku endokrine terapije.

Od povijesnog istraživanja do suvremenog liječenja

Danas letrozol više nije lijek namijenjen samo uznapredovaloj bolesti nakon neuspjeha tamoksifena. Primjenjuje se u adjuvantnom liječenju ranog hormonski pozitivnog raka dojke, nakon prethodne terapije tamoksifenom i u liječenju lokalno uznapredovale ili metastatske bolesti.

U metastatskom hormonski pozitivnom i HER2-negativnom raku dojke inhibitor aromataze često se kombinira s inhibitorom CDK4/6. Takva kombinacija može produljiti vrijeme bez napredovanja bolesti, a kod odgovarajuće odabranih bolesnica i ukupno preživljenje.

Kako djeluju letrozol i tamoksifen?

Letrozol

Blokira aromatazu i tako smanjuje stvaranje estrogena u perifernim tkivima postmenopauzalnih žena.

Tamoksifen

Veže se za estrogenske receptore i u tkivu dojke sprječava poticajno djelovanje estrogena.

CDK4/6 inhibitori

U kombinaciji s hormonskom terapijom usporavaju diobu tumorskih stanica i odgađaju napredovanje bolesti.

Precizni odabir

Menopauzalni status, biomarkeri tumora i prethodno liječenje određuju najprikladniji terapijski slijed.

Tamoksifen i dalje ima važno mjesto

Bolja učinkovitost letrozola u pojedinim kliničkim situacijama ne znači da je tamoksifen izgubio svoju vrijednost. On se i dalje primjenjuje u liječenju hormonski pozitivnog raka dojke, osobito u premenopauzalnih žena, kao i u bolesnica kojima inhibitori aromataze nisu prikladni ili ih ne podnose.

U premenopauzi inhibitori aromataze ne mogu se primjenjivati samostalno jer jajnici i dalje stvaraju estrogen. Kada su indicirani, moraju se kombinirati sa supresijom funkcije jajnika. Nakon menopauze izbor između lijekova ovisi o stadiju bolesti, riziku povrata, prethodnoj terapiji, popratnim bolestima i mogućim nuspojavama.

Različite nuspojave zahtijevaju praćenje

Inhibitori aromataze mogu uzrokovati bolove u zglobovima i mišićima, valove vrućine, vaginalnu suhoću te ubrzani gubitak koštane mase. Tijekom dugotrajnog liječenja zato se prema individualnom riziku prati mineralna gustoća kostiju i provode mjere za očuvanje njihova zdravlja.

Tamoksifen može izazvati valove vrućine i druge menopauzalne tegobe, a povezan je i s povećanim rizikom venske tromboembolije te promjena endometrija. Svako neočekivano krvarenje iz maternice tijekom liječenja zahtijeva ginekološku procjenu.

Najvažnija poruka

Letrozol je od lijeka koji se nekada primjenjivao nakon neuspjeha tamoksifena postao jedan od temeljnih lijekova za hormonski pozitivan rak dojke. Ipak, ne postoji jedna terapija prikladna za sve bolesnice: izbor i slijed liječenja ovise o menopauzalnom statusu, stadiju bolesti, biologiji tumora, prethodnom liječenju i individualnim rizicima.

Hormonsku terapiju ne treba mijenjati samostalno

Tamoksifen, letrozol i drugi lijekovi imaju jasno određene indikacije, koristi i rizike. Terapiju ne treba prekidati, preskakati ili zamjenjivati bez razgovora s onkologom, čak ni kada se pojave neugodne nuspojave.

Mnoge se nuspojave mogu ublažiti prilagodbom potpornog liječenja ili, kada je medicinski opravdano, promjenom terapijskog pristupa. Odluka se uvijek donosi individualno i u dogovoru s liječničkim timom.

Autor

Dr. sc. Vesna Harni, specijalist ginekologije i opstetricije, Poliklinika Harni | Zagreb

Stručni sadržaji Poliklinike Harni pripremaju se s ciljem jasnog, odgovornog i pacijenticama razumljivog informiranja o ginekološkom i reproduktivnom zdravlju.

Ovaj članak služi informiranju javnosti i ne zamjenjuje onkološki pregled niti individualni plan liječenja. Hormonsku i ciljanu terapiju raka dojke ne treba započinjati, prekidati ili mijenjati bez dogovora s nadležnim onkologom.

Kako je letrozol promijenio liječenje raka dojke