Kako valproat utječe na ovulaciju i planiranje trudnoće
Author
Tim Poliklinike Harni
Date Published
Kako valproat utječe na ovulaciju i planiranje trudnoće
Žene s epilepsijom češće imaju poremećaje menstruacijskog ciklusa, a valproična kiselina može dodatno povećati sklonost anovulaciji, hiperandrogenizmu, porastu tjelesne mase i metaboličkim poremećajima. Zbog visokog rizika za plod u trudnoći primjena valproata u reprodukcijskoj dobi zahtijeva poseban oprez.
Valproat može biti vrlo učinkovit u kontroli određenih oblika epilepsije, ali u djevojaka i žena reproduktivne dobi povezan je s reproduktivnim i metaboličkim nuspojavama. Ako trudnoća nastupi tijekom liječenja, izloženost ploda nosi visok rizik velikih prirođenih anomalija i trajnih neurorazvojnih teškoća.
Epilepsija može utjecati na menstrualni ciklus
Poremećaji menstruacijskog ciklusa i ovulacije češći su u žena s epilepsijom nego u općoj populaciji. Epileptička aktivnost može utjecati na os hipotalamus–hipofiza–ovarij, dok promjene estrogena i progesterona kod nekih žena mogu mijenjati učestalost epileptičkih napadaja.
Na reproduktivno zdravlje istodobno mogu djelovati vrsta epilepsije, učestalost napadaja, antiepileptički lijekovi, tjelesna masa i metabolički čimbenici. Zato nije uvijek moguće potpuno odvojiti učinak bolesti od učinka terapije.
Rano istraživanje upozorilo je na anovulaciju
Istraživanje Sveučilišta Columbia pratilo je ovulaciju i menstruacijske cikluse žena s epilepsijom koje su najmanje šest mjeseci primale samo jedan antiepileptički lijek. Njihovi nalazi uspoređeni su sa zdravim ispitanicama.
Anovulacijski ciklusi bili su češći u žena s epilepsijom, osobito kod idiopatske generalizirane epilepsije. Među ženama liječenima valproičnom kiselinom najmanje jedan ciklus bez ovulacije zabilježen je češće nego među ženama koje su uzimale druge antiepileptike.
Valproat može stvoriti obilježja slična PMOS-u
Valproat se povezuje s porastom tjelesne mase, inzulinskom rezistencijom, povišenim androgenima, nepravilnim menstruacijama i anovulacijom. Kod dijela žena može se razviti skup obilježja sličan sindromu policističnih ovarija.
Ipak, sama prisutnost policistične morfologije ovarija na ultrazvuku nije dovoljna za dijagnozu PMOS-a. Potrebno je procijeniti cikluse, ovulaciju, kliničke i laboratorijske znakove hiperandrogenizma te isključiti druge hormonske poremećaje.
Promjene koje zahtijevaju procjenu
Neredovite menstruacije
Produljeni, rijetki ili nepredvidivi ciklusi mogu biti znak povremene ili trajne anovulacije.
Hiperandrogenizam
Akne, pojačana dlakavost i androgeno ispadanje kose mogu pratiti hormonalni poremećaj.
Metaboličke promjene
Porast tjelesne mase i inzulinska rezistencija mogu dodatno otežati ovulaciju i planiranje trudnoće.
Poteškoće sa začećem
Izostanak trudnoće može biti posljedica anovulacije, ali zahtijeva procjenu reproduktivnih čimbenika obaju partnera.
Zašto se valproat danas propisuje znatno opreznije?
Suvremene neurološke preporuke savjetuju izbjegavanje valproata u osoba koje mogu zatrudnjeti kad god postoji učinkovita i podnošljiva alternativa. Odluka o izboru lijeka mora istodobno zaštititi ženu od epileptičkih napadaja i smanjiti reproduktivne rizike.
Kada se valproat ipak mora primjenjivati, potrebni su specijalistički nadzor, redovita procjena opravdanosti liječenja, jasno savjetovanje o rizicima i pouzdana kontracepcija. Planiranje trudnoće treba započeti prije prekida kontracepcije kako bi neurolog mogao pravodobno procijeniti mogućnost promjene terapije.
Rizici izloženosti tijekom trudnoće
Približno jedno od devetero djece izložene valproatu tijekom trudnoće može imati veliku prirođenu anomaliju. Moguće su anomalije neuralne cijevi, srca, lica, udova, bubrega i mokraćnog sustava.
Otprilike troje do četvero od desetero izložene djece može imati razvojne teškoće, uključujući probleme s govorom, učenjem, pamćenjem i motoričkim razvojem. Povećan je i rizik poremećaja iz spektra autizma te nižih kognitivnih sposobnosti.
Što obuhvaća ginekološka procjena?
Obrada se prilagođava simptomima, a može uključiti menstrualnu anamnezu, procjenu ovulacije, ginekološki ultrazvuk, androgene, TSH, prolaktin, glukozu, lipide i druge metaboličke pokazatelje. Istodobno se bilježe promjene tjelesne mase i znakovi inzulinske rezistencije.
Ženama koje mogu zatrudnjeti preporučuje se pretkoncepcijsko savjetovanje. Aktualne neurološke smjernice preporučuju najmanje 400 mikrograma folne kiseline dnevno prije začeća i tijekom trudnoće, dok se konačna doza određuje individualno u dogovoru s neurologom i ginekologom.
Menstrualni ciklus dio je neurološkog praćenja
Žena koja uzima valproat trebala bi liječniku prijaviti neredovite menstruacije, dulji izostanak krvarenja, akne, pojačanu dlakavost, porast tjelesne mase ili poteškoće sa začećem. Pravodobna procjena omogućuje prepoznavanje anovulacije i metaboličkih poremećaja.
Ako žena planira trudnoću, misli da bi mogla biti trudna ili je trudnoća već potvrđena, treba se odmah javiti neurologu. Lijek se nastavlja uzimati dok specijalist ne procijeni najsigurniji daljnji postupak.
Ovaj članak služi informiranju javnosti i ne zamjenjuje neurološki ili ginekološki pregled. Valproat i druge antiepileptičke lijekove ne smije se prekidati, zamjenjivati niti mijenjati njihovu dozu bez dogovora s neurologom. Kod planiranja ili potvrde trudnoće potrebno je odmah zatražiti specijalistički savjet.
Nova studija pokazuje da bi izlaganje antiepilepticima tijekom trudnoće moglo biti povezano s nepovoljnim učincima na psihomotorni razvoj kod novorođene djece. …
Aktualna analiza podataka iz registra Europskih zemalja ne podržava ranije tvrdnje da se uz uporabu antiepileptika lamotrigina (monoterapija) češće javljaju fet…
Djeca niske porođajne težine, djeca s intrauterinim zastojem rasta i prijevremeno rođena djeca imaju povišeni rizik pojavnosti epilepsije tijekom prve godine ži…
Antiepileptički lijekovi, prema podacima iz EURAP registra, se razlikuju po djelovanju na embrij ili fetus u razvoju malformacija. \"Valproat bi trebalo izbjega…

Zašto je folna kiselina posebno važna u žena s epilepsijom koje planiraju trudnoću, osobito uz antiepileptičku terapiju i valproat?
Novo istraživanje pokazuje da uporni prenatalni stres može povećati rizik od epilepsije kod djece, iako je ukupni rizik i dalje nizak. Što je pokazalo is…