Sistemska apsorpcija estradiola niska kod vaginalne primjene
Pokusna kapsula s estradiolom (VagiCap, Therapeutics MD) mogla bi biti opcija za liječenje vulvovaginalne atrofije s još manjom sustavnom apsorpcijom od trenutno dostupnih tableta (Vagifem, Novo Nordisk), pokazuju prvi rezultati studije. James H. Pickar, MD, izvanredni profesor opstetricije i ginekologije na Sveučilištu Columbia College, New York, predstavio je rezultate iz faze 2 i farmakokinetičkih studija u North American Menopause Society (NAMS) 2014. na godišnjem simpoziju.
"Uvijek se brinemo zbog sistemske apsorpcije .... Doduše, količina apsorpcije s Vagifemom je prilično niska, ali s VagiCapom je još manja." rekao je dr Pickar. Moderator simpozija Katherine M. Newton, voditeljica istraživanja i viši istraživač (Group Health Research Institute, Seattle, Washington) izjavila je: "Utvrđeno je da je Vagifem siguran. No, ovo bi moglo interesirati žene koje žele najnižu dozu estrogena koliko je to god moguće. "
Dr. Pickar je predstavio rezultate iz dvije randomizirane, dvosmjerne, otvorene studije u kojima se pratila bioraspoloživosti kapsule (VagiCap) u dozi od 10 ug i 25 ug , uspoređujući ih s tabletom (Vagifem), kao i 2 fazu kliničkog ispitivanja jednog centra, randomiziranog, placebom kontroliranog ispitivanja sigurnosti i učinkovitosti primjene kapsule kroz 14 dana. Uključene su 71 žena u dvije studije bioraspoloživosti, koje su uglavnom bile zdrave, u dobi od 40 do 65 godina, bez vaginalnog krvarenja od najmanje 12 mjeseci ili 6 mjeseci nakon bilateralne ooforektomije. U svakom ispitivanju je 36 žena primilo jednostruku dozu vaginalne kapsule ili tablete (obje umetnute od strane medicinske sestre). Razine estrogena u krvi je mjerena u 13 točaka u vremenu od 1 sat prije umetanja do 24 sata nakon.
Nakon korekcije za bazalne vrijednosti, vrijednosti ispod površine krivulje su bile 63% (10 ug) i 69% (25 mg) niže za estradiol s kapsulom naprema tableti i 50% (10 ug) i 70% (25 mg) niže za estron. Vršne koncentracije estradiola su bile manje za 29% kod doze od 10 ug i 46% manje kod doze od 25 ug; vršne koncentracije estrona su bile 26% i 55% manje. Sistemske koncentracije su bila znatno niže u obje doze kod kapsula od ekvivalentnih doza kod tableta. Nije bilo nikakvih negativnih nuspojava tijekom studije, izvijestio je dr Pickar.
Faza 2 kliničke studije je istraživala korištenje 10 ug estradiol kapsule jednom dnevno tijekom 14 dana kod 50 zdravih žena u postmenopauzi u dobi od 40 do 75 godina koje su same koristile kapsule. Sve su imale srednje do ozbiljne simptome vulvovaginalne atrofije, sa 5% površinskih stanica ili manje i vaginalni pH veći od 5,0. Značajno veći postotak superficijalnih stanica u vaginlanoj mukozi je uočen kod korištenja kapsula estradiola vs placebo (35% vs 4%, P = 0,0002) i isto tako intermedijarnih stanica (13% vs 4%, P = 0,0002) u periodu od 2 tjedna. Uočeno je i veće smanjenje vaginalnog pH (0,97 vs 0,34, P = 0,0002). Skupina koja je koristila estradiol također je imala značajno veće poboljšanje u kvaliteti vaginalnog epitela i lučenju žljezdanog sekreta u usporedbi s placebo grupom.
Poboljšanje vaginalnih simptoma bilo je slično u obje skupine, ali to je vjerojatno zbog malog broja žena i kratkog trajanja studije, rekao je dr Pickar. To će se morati dokazati u dužim studijama, izjavio je dr Newton. "Studija je bila kratka, samo dva tjedna. Žene nisu primijetile nikakvu razliku u svojim simptomima .... To je osnovno. Ako se žena ne osjeća bolje od terapije, prestat će je uzimati. " Nuspojave je prijavilo 14 od 50 žena, bile su relativno blage i uključivale su vaginalni iscjedak, svrbež, vulvovaginalnu bol ili pečenje u skupini koja je koristila estradiol i parestezije, vaginalno krvarenje i vulvovaginalnu nelagodu u placebo skupini. Nije bilo ozbiljnih štetnih nuspojava. Faza 3 studije VagiCap započela je u rujnu 2014. godine, istražuju se doze od 4, 10, i 25 ug.
Sjevernoameričko menopauzalno društvo (NAMS) 2014 Godišnji sastanak. Sažetak S-6.
Poliklinika Harni
