Neplodnost i genetika

Genetičko testiranje prije MPO-a: kome su potrebni kariotip i CFTR analiza?

Name: Genetičko testiranje prije MPO-a: kome su potrebni kariotip i CFTR analiza?
Creator: Vesna Harni

Kromosomske i genske promjene češće se otkrivaju u pojedinim skupinama neplodnih parova, ali kariotip i analiza gena CFTR danas se ne preporučuju automatski svakom paru prije medicinski pomognute oplodnje.

Genetička obrada prije MPO-a nije jedan univerzalan test. Ovisno o nalazu i anamnezi može uključivati kariotip, mikrodelecije Y-kromosoma, analizu gena CFTR, nositeljski probir ili testiranje poznate nasljedne bolesti u obitelji. Svaki od tih testova ima drukčiju indikaciju i drukčije posljedice za par i potomstvo.

Što je pokazalo talijansko istraživanje?

U istraživanju objavljenom 2008. godine analizirani su podaci 2.710 neplodnih parova. Kromosomska analiza provedena je u približno 97% parova, a kod većine je barem jednom partneru učinjena i analiza čestih varijanti gena CFTR, povezanog s cističnom fibrozom.

Otkrivena su 74 abnormalna kariotipa. Učestalost je iznosila 1,3% među ženama i 1,5% među muškarcima, a ni u jednom paru kromosomska abnormalnost nije pronađena kod oba partnera.

Abnormalnosti su bile češće kod teškog muškog čimbenika

Među muškarcima planiranima za intrauterinu inseminaciju kromosomske abnormalnosti pronađene su u 0,3%, dok je među kandidatima za ICSI učestalost iznosila 2,2%. Razlika je upućivala na povezanost kromosomskih promjena s težim poremećajima spermatogeneze.

Varijanta gena CFTR pronađena je kod manjeg dijela ispitanika, ali su oba partnera bila nositelji u samo 0,2% parova. Autori su tada predložili široko testiranje kandidata za postupke potpomognute oplodnje, no današnje su preporuke selektivnije.

Danas se testiranje određuje prema indikaciji

Kariotip se ne preporučuje rutinski svim parovima samo zato što planiraju IVF ili ICSI. Najveća je vjerojatnost korisnog nalaza kod azoospermije, izražene oligozoospermije, prijevremene insuficijencije jajnika, određenih poremećaja spolnog razvoja, ponavljanih spontanih pobačaja ili poznate kromosomske promjene u obitelji. Ciljano testiranje smanjuje nepotrebne nalaze nejasnog značenja i usmjerava genetičko savjetovanje.

Najčešće indikacije za genetičku obradu

Teški muški čimbenik

Kariotip se preporučuje kod azoospermije ili teške oligozoospermije uz znakove poremećene proizvodnje spermija.

Mikrodelecije Y-kromosoma

Analiza se preporučuje kod primarne neplodnosti s azoospermijom ili koncentracijom do približno milijun spermija/ml.

CFTR analiza

Indicirana je muškarcima s obostranim nedostatkom sjemenovoda ili neobjašnjenom opstruktivnom azoospermijom.

Ženski čimbenici

Kariotip se razmatra kod prijevremene insuficijencije jajnika, primarne amenoreje i drugih znakova kromosomskog poremećaja.

Zašto se ispituje gen CFTR?

Patogene varijante gena CFTR uzrokuju cističnu fibrozu, ali mogu biti povezane i s kongenitalnim obostranim nedostatkom sjemenovoda. Muškarac može biti zdrav ili imati vrlo blage simptome, a ipak imati opstruktivnu azoospermiju jer spermiji ne mogu dospjeti u ejakulat.

Ako se kod muškarca pronađe patogena varijanta gena CFTR, preporučuje se testiranje partnerice. Kada su oba partnera nositelji bolesti koja se nasljeđuje autosomno recesivno, svaka trudnoća ima 25% vjerojatnosti da dijete naslijedi obje patogene varijante i oboli. Tada je potrebno genetičko savjetovanje o reproduktivnim mogućnostima.

Što abnormalan kariotip može značiti za par?

Kariotip može otkriti promjenu broja ili građe kromosoma, primjerice Klinefelterov sindrom, Turnerov mozaicizam ili uravnoteženu translokaciju. Nositelj uravnotežene translokacije često je zdrav, ali može stvarati jajne stanice ili spermije s neuravnoteženom količinom kromosomskog materijala.

Posljedice mogu uključivati otežano začeće, ponavljane spontane pobačaje ili povećan rizik kromosomske bolesti potomstva. Ovisno o nalazu, mogućnosti obuhvaćaju spontano začeće uz prenatalnu dijagnostiku, IVF s preimplantacijskim genetičkim testiranjem strukturnih kromosomskih promjena – PGT-SR – ili uporabu doniranih spolnih stanica.

Nositeljski probir nije isto što i kariotip

Kariotip prikazuje broj i građu kromosoma, ali ne otkriva većinu pojedinačnih genskih bolesti. Nositeljski probir traži patogene varijante određenih gena, primjerice za cističnu fibrozu, spinalnu mišićnu atrofiju ili hemoglobinopatije, i može se ponuditi u okviru prekoncepcijske skrbi neovisno o plodnosti.

Ni nositeljski probir ni preimplantacijsko genetičko testiranje ne mogu isključiti sve genetske bolesti. Prije testiranja potrebno je objasniti što pojedini test može otkriti, koje su njegove granice i hoće li nalaz promijeniti plan liječenja.

Najvažnija poruka

Neplodnost sama po sebi nije indikacija da svaki par učini kariotip i CFTR analizu. Genetičko testiranje treba biti ciljano prema spermiogramu, ovarijskoj funkciji, osobnoj i obiteljskoj anamnezi te prethodnim trudnoćama. Abnormalan nalaz zahtijeva stručno genetičko savjetovanje prije nastavka liječenja.

Pravi test u pravom kliničkom kontekstu

Prije MPO-a liječnik procjenjuje postoji li povećana vjerojatnost kromosomskog ili monogenskog uzroka neplodnosti. Takav pristup omogućuje izbor testa koji može objasniti nalaz, procijeniti rizik za potomstvo i usmjeriti reproduktivne odluke.

Genetički nalaz ne znači nužno da par ne može ostvariti zdravo potomstvo. Njegova je vrijednost u tome što omogućuje informiran i individualiziran izbor između dostupnih mogućnosti.

Autorica

dr. sc. Vesna Harni

specijalistica ginekologije i opstetricije
Poliklinika Harni | Zagreb

Ovaj tekst služi informiranju i ne može zamijeniti individualnu obradu neplodnosti, tumačenje genetičkog nalaza ni savjet specijalista medicinske genetike.