Terapijsko HPV cjepivo za CIN3: može li dio žena izbjeći operaciju?
Eksperimentalno terapijsko cjepivo protiv HPV-a pokazalo je obećavajuće rezultate u regresiji CIN3 lezija i uklanjanju HPV16 infekcije, otvarajući mogućnost da dio pacijentica u budućnosti izbjegne kirurški zahvat.
CIN3 predstavlja visokostupanjsku prekanceroznu promjenu vrata maternice koja se danas standardno liječi ekscizijskim zahvatom. Novo istraživanje terapijskog HPV cjepiva pokazuje da bi dio pacijentica u budućnosti možda mogao postići regresiju lezije bez operacije, uz istodobno uklanjanje virusa.
Zašto je ova studija važna
Dosadašnja HPV cjepiva razvijena su kao profilaktička, odnosno za prevenciju infekcije. Ovo istraživanje bavi se drukčijim konceptom — terapijskim cjepivom koje se primjenjuje nakon što je bolest već nastala.
Cilj nije samo spriječiti buduću infekciju, nego potaknuti imunološki sustav da prepozna i ukloni već postojeće lezije povezane s HPV16, najvažnijim visokorizičnim tipom virusa u nastanku CIN3 i raka vrata maternice.
Kako djeluje eksperimentalno cjepivo
Ispitivano cjepivo rSFVeE6,7 (Vvax001) usmjereno je na tumorske specifične antigene E6 i E7, koji su prekomjerno izraženi u HPV16 infekciji. Upravo ti virusni proteini igraju ključnu ulogu u nastanku i održavanju premalignih i malignih promjena.
Prethodna faza I istraživanja pokazala je da je cjepivo sigurno i da može izazvati snažan stanični imunološki odgovor.
Dizajn studije
U fazi II istraživanja uključeno je 18 žena s novodijagnosticiranom HPV16 pozitivnom CIN3 lezijom. Medijan dobi bio je 32,5 godine.
Sve su primile tri doze cjepiva u razmacima od tri tjedna, a glavni ishod bio je histopatološka regresija procijenjena biopsijom 19 tjedana nakon posljednje imunizacije.
Koliki je bio učinak na CIN3 lezije
Od 18 liječenih pacijentica, njih devet (50%) postiglo je regresiju lezije:
- tri pacijentice imale su potpunu regresiju, bez displazije
- šest pacijentica regrediralo je na CIN1
Ova stopa regresije znatno je viša od spontanih stopa regresije koje su u ranijim istraživanjima za CIN3 opisivane u rasponu od 1,3% do 30%.
Imunološki odgovor i uklanjanje virusa
Kod svih devet pacijentica koje su postigle regresiju lezije zabilježen je specifičan T-stanični odgovor na HPV16 E6 i E7, što upućuje na jasnu imunološku aktivaciju nakon cijepljenja.
Osim toga, uklanjanje HPV16 infekcije zabilježeno je u 63% od 16 sudionica za koje su podaci bili dostupni u trenutku analize.
Ovaj je nalaz posebno važan jer dugoročna korist terapije ne ovisi samo o regresiji lezije, nego i o eliminaciji virusa koji promjenu održava.
Što je pokazala kolposkopija
Kolposkopsko praćenje pokazalo je smanjenje veličine lezija kod 17 od 18 pacijentica, odnosno u 94% slučajeva.
To sugerira da cjepivo može imati biološki učinak i u dijela žena koje još nisu dosegle potpunu histološku regresiju u trenutku prve procjene.
Sigurnost cjepiva
Cjepivo se pokazalo sigurnim. Nisu zabilježene nuspojave stupnja 2 ili višeg povezane s liječenjem.
Najčešće nuspojave bile su:
- bol, oteklina, crvenilo i hematom na mjestu injekcije
- povećani limfni čvorovi u preponama
- malaksalost i umor
- bolovi u mišićima
Sve su nuspojave nestale spontano, bez potrebe za intervencijom.
Što je bilo s pacijenticama bez regresije
Kod devet pacijentica koje nisu postigle histološku regresiju učinjen je LETZ zahvat. Pri tome nije nađena rezidualna bolest, a u četiri slučaja kolposkopski je zabilježeno smanjenje veličine lezija.
Autori pretpostavljaju da je moguće da je razdoblje praćenja nakon posljednje imunizacije bilo prekratko za potpunu regresiju kod dijela ispitanica.
Dugoročnije značenje rezultata
Tijekom praćenja nije zabilježen povrat bolesti ni u žena koje su postigle regresiju ni u onih koje su nakon toga liječene LETZ-om, a najdulje praćenje trajalo je 30 mjeseci.
To daje dodatnu težinu nalazima, iako autori i neovisni komentatori jasno naglašavaju da su potrebne veće, randomizirane studije prije nego što bi se ovakav pristup mogao razmatrati u rutinskoj kliničkoj praksi.
Najvažnija poruka
Eksperimentalno terapijsko HPV cjepivo pokazalo je ohrabrujuće rezultate u liječenju HPV16 pozitivne CIN3, uz 50% histološke regresije, čest imunološki odgovor i dobar sigurnosni profil.
Ako buduća veća istraživanja potvrde ove rezultate, u budućnosti bi dio pacijentica s CIN3 možda mogao izbjeći operaciju i njezine moguće posljedice.
Ovaj tekst je informativnog karaktera i ne zamjenjuje individualni liječnički pregled, dijagnostiku ni savjetovanje s liječnikom.
