Metformin – lijek za sve bolesti?
Metformin je jedan od najčešće propisivanih lijekova u Sjedinjenim Američkim Državama kao primarna terapija za dijabetes tipa 2. Samo u 2021. godini, liječnici su napisali više od 91 milijun recepata za ovaj lijek, što je povećanje s 40 milijuna recepta iz 2004. godine.Nove spoznaje sugeriraju da bi ovaj lijek mogao biti učinkovit i za mnogo širi spektar stanja osim upravljanja visokim razinama glukoze u krvi, uključujući različite oblike raka, pretilost, bolesti jetre, srca, neurodegenerativne i bubrežne bolesti. S obzirom na rastuće dokaze za raznolike primjene, pokrenuto je mnogo kliničkih studija koje istražuju proširenje indikacija za metformin i potvrđivanje ili istraživanje novih smjerova.
Metforminova duga povijest kao farmaceutskog proizvoda uključuje biljni korijen, priznanje 1918. godine za sposobnost snižavanja razine glukoze u krvi, zanemarivanje zbog strahova od toksičnosti 1930-ih godina, ponovno otkriće i sintezu u Europi 1940-ih godina, prvu prijavljenu upotrebu za dijabetes 1957. godine te odobrenje u Sjedinjenim Američkim Državama 1994. godine. Lijek je postao preferirana prva linija liječenja za dijabetes tipa 2 od 2011. godine kada je prvi put uključen na popis esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije.
Fokus je uglavnom bio na njegovim učincima na osjetljivost na inzulin. Nedavni porast obnovljenog interesa dijelom je povezan s njegovim postuliranim učincima na više drugih receptora. Podaci o metforminu u smanjenju koronarne bolesti srca i učincima zaštite od raka su napredovali više nego u drugim stanjima bolesti. Studija pokrenuta 2023. godine testira hipotezu da metformin smanjuje rizik od smrti ili nefatalnih ishemijskih kardiovaskularnih događaja kod pacijenata s preddijabetesom i uspostavljenim koronarnim, cerebrovaskularnim ili perifernim bolestima arterija. Studija se provodi na otprilike 40 medicinskih centara za veterane, s planiranim uključivanjem od 7410 pacijenata. Očekivani datum završetka je ožujak 2029. godine.
Glavni mehanizam djelovanja metformina je aktivacija AMP-aktivirane proteinkinaze, centralnog puta u metaboličkoj regulaciji, zaštiti stanica i preživljavanju. Eksperimentalni podaci pokazali su smanjeno razvijanje ateroskleroze, smanjenu veličinu miokardijalnog infarkta, poboljšanu funkciju endotela i antiaritmijsko djelovanje, a ništa od toga nije ovisilo o prisutnosti dijabetesa. Ako bi se odabrali pacijenti s dijabetesom tipa 2, postojala bi mogućnost zbunjenosti jer bi skupina koja bi primala placebo zahtijevala više liječenja drugim aktivnim antihiperlikemijskim lijekovima kako bi postigli isti stupanj kontrole glukoze kao skupina koja bi primala metformin.
U prekliničkim i retrospektivnim kliničkim podacima, metformin je imao anti-kancerogeni učinak samo ako su pacijenti bili prekomjerne tjelesne težine. Kod miševa, pretilost povećava funkciju regulatornih T stanica, potiskujući imunološki sustav pluća. Metformin reverzira ovaj učinak. Istraživanja su u tijeku u drugim tipovima tumora, uključujući oralne, endometrijske i moždane tumore. Kognitivna funkcija - ili barem odgađanje njezinog opadanja - predstavlja još jedno područje za metformin. Hipoteza je da poboljšanje razine inzulina i glukoze može smanjiti rizik od Alzheimerove bolesti. Rekrutacija bi trebala biti završena do kraja 2024. godine, a rezultati se očekuju krajem 2026. godine. Slične studije provode se i u Europi i Aziji.
Druge oblasti istraživanja, iako zanimljive, uglavnom su u ranim fazama, iako ih podupiru prekliničke i mehanističke studije. Autori nedavne analize o potencijalnim mehanizmima djelovanja metformina i postojećim dokazima o učinkovitosti - ili nedostatku iste - u liječenju bolesti osim dijabetesa napisali su: "Svi ovi podaci postavljaju pitanje: je li metformin lijek za sve? Ostaje nejasno jesu li svi ovi pretpostavljeni korisni učinci sekundarni u odnosu na njegovo djelovanje kao antihiperglikemijskog lijeka i lijeka koji povećava osjetljivost na inzulin, ili su rezultat drugih staničnih djelovanja, uključujući inhibiciju mTOR-a (cilja za rapamicin) ili izravnog antivirusnog djelovanja.
Is Metformin a 'Drug for All Diseases'? - Medscape - February 27, 2024.
Dr.Vesna Harni
