Poremećaj cirkadijskog ritma: skrivena poveznica s rakom?
Unutarnji sat tijela upravlja mnogo više od sna
Cirkadijski ritmovi, odnosno biološki sat našeg tijela, reguliraju niz ključnih tjelesnih funkcija: ciklus budnosti i spavanja, izlučivanje hormona, metabolizam, imunološki odgovor i čak obrasce prehrane i probave. Njihova pravilna funkcija važna je za stabilnost genoma, kontrolu stanične diobe i obranu od bolesti. No, sve više znanstvenih dokaza upućuje na to da poremećaji tog unutarnjeg sata mogu povećati rizik za razvoj zloćudnih bolesti.
Nepravilnosti u izražavanju tzv. „clock” gena već su opažene u brojnim tumorima, uključujući karcinome pluća, dojke, debelog crijeva, jetre, leukemiju i glioblastome. Nova studija objavljena u časopisu Nature Immunology, pod vodstvom doktorandice Bridget M. Fortin sa Sveučilišta Kalifornija u Irvineu, ispituje može li narušeni cirkadijski ritam doprinijeti razvoju kolorektalnog karcinoma (CRC) i ima li „kronomedicina” potencijal u optimizaciji liječenja, uključujući kemoterapiju i imunoterapiju.
Narušeni ritam i rak: gdje je veza?
Znanstvenici sve češće pronalaze povezanost između poremećenog ritma i razvoja raka, kao i lošije prognoze kod oboljelih. U uzorcima tumorskog tkiva često se bilježi smanjeno izražavanje ključnih „clock” gena, poput BMAL1, CRY1, CRY2 i PER1-PER3, a njihova snižena razina u karcinomu debelog crijeva povezuje se s kraćim preživljenjem.
Od sredine 1970-ih bilježi se porast učestalosti raka, osobito među osobama mlađim od 40 godina. Najizraženiji porast bilježi se upravo kod kolorektalnog karcinoma u mlađoj populaciji. U istom razdoblju sve je veća i izloženost umjetnoj rasvjeti noću – svjetlo iz ekrana televizora, računala i pametnih telefona narušava proizvodnju melatonina, hormona sna, te remeti prirodni ritam tijela.
Meta-analiza koja je obuhvatila više od 170.000 žena pokazala je da visoka izloženost noćnoj svjetlosti povećava rizik za razvoj estrogen receptor-pozitivnog karcinoma dojke u premenopauzi. Slične su poveznice pronađene i za rak štitnjače. Čak i prelazak vremenskih zona (jet lag) može utjecati na hormonalnu ravnotežu i ritam, a time i na imunološki nadzor nad abnormalnim stanicama.
Crijeva pod posebnim nadzorom biološkog sata
Gastrointestinalni sustav posebno je osjetljiv na poremećaj cirkadijskog ritma. Sluznica crijeva obnavlja se svakih 24 sata, a crijevna mikrobiota pokazuje snažnu osjetljivost na promjene ritma. Prehrambeni unos također je pod nadzorom unutarnjeg sata, a njegovo narušavanje potencijalno može pridonijeti razvoju karcinoma debelog crijeva – iako je potrebna daljnja potvrda ove povezanosti.
Prevencija kroz ritam: što možemo učiniti?
Očuvanje pravilnog ritma sna i prehrane sve se više prepoznaje kao zaštitni čimbenik. Preporučuje se:
- Redovito vrijeme spavanja i buđenja
- Stabilni obrasci prehrane (npr. obroci unutar 6 do 12 sati dnevno)
- Ograničavanje noćnog rada ili smjenskog rada
- Smanjenje izloženosti svjetlu ekrana u večernjim satima
- Redovita tjelesna aktivnost
Kronoterapija: liječenje usklađeno s biološkim satom
Kronoterapija je novi smjer u onkologiji koji predlaže primjenu lijekova u točno određeno doba dana, kada je njihovo djelovanje najpovoljnije, a nuspojave najmanje izražene. Na taj se način želi iskoristiti prirodni bioritam kako bi se poboljšala učinkovitost kemoterapije, ali i imunoterapije.
Iako je potencijal velik, još nije potpuno jasno koliki učinak ima prilagodba vremena primjene terapije na krajnji ishod liječenja. Ipak, rana istraživanja sugeriraju da bi vremensko usklađivanje moglo imati povoljan učinak i na odgovor na imunoterapiju, osobito na učinkovitost tzv. checkpoint inhibitora koji djeluju putem imunološkog sustava.
Zaključak: više sna, manje rizika?
Iako još ne postoji lijek koji će „popraviti” biološki sat, način života može imati veliki utjecaj. Usklađivanje s prirodnim ritmovima tijela – kroz san, prehranu, kretanje i ograničavanje svjetlosnog zagađenja noću – moglo bi postati važna strategija ne samo za prevenciju već i za personalizirano liječenje raka.
U budućnosti se očekuje veća uloga kronomedicine u onkologiji – ne samo u smislu kada uzeti lijek, već i kako postaviti cijeli terapijski plan u skladu s ritmom vlastitog organizma.
Circadian Disruption: The Hidden Cancer Link?
Dr. Vesna Harni powered by AI Chat GPT 4,0
