Antagonisti GnRH i nova generacija lijekova
Author
Tim Poliklinike Harni
Date Published
Antagonisti GnRH i nova generacija lijekova
Antagonisti GnRH nova su generacija lijekova za žene s umjerenim do teškim simptomima mioma maternice. Za razliku od starijih injekcijskih GnRH agonista, najčešće se uzimaju na usta, djeluju brzo i mogu smanjiti obilna menstruacijska krvarenja, anemiju, bolove i volumen mioma.
Što su antagonisti GnRH
Antagonisti GnRH su lijekovi koji izravno blokiraju GnRH receptore u hipofizi. Time se smanjuje lučenje hormona koji potiču jajnike, a posljedično se smanjuje proizvodnja estrogena i progesterona. Budući da su miomi hormonski osjetljive tvorbe, smanjenje hormonske stimulacije može ublažiti simptome povezane s miomima.
Najvažnija razlika u odnosu na starije GnRH agoniste jest brži početak djelovanja i mogućnost oralne primjene. U suvremenoj terapiji mioma najpoznatiji lijekovi iz ove skupine uključuju relugolix u kombinaciji s estradiolom i noretisteron acetatom te linzagolix, ovisno o dostupnosti i odobrenjima u pojedinim zemljama.
Za koje se žene koriste
Antagonisti GnRH namijenjeni su ženama reprodukcijske dobi koje imaju umjerene do teške simptome mioma, osobito obilna menstruacijska krvarenja, anemiju, bolove, pritisak u zdjelici i značajno narušenu kvalitetu života.
Europska agencija za lijekove navodi relugolix u kombinaciji s estradiolom i noretisteron acetatom kao lijek za liječenje umjerenih do teških simptoma mioma u žena reprodukcijske dobi, dok je linzagolix također razvijen za liječenje umjerenih do teških simptoma mioma.
Kako djeluju na krvarenje
Najvažniji klinički učinak antagonista GnRH jest smanjenje obilnih menstruacijskih krvarenja. Smanjenjem hormonske stimulacije endometrij postaje manje aktivan, menstrualno krvarenje se smanjuje, a u dijela žena može nastupiti i izostanak menstruacije tijekom terapije.
To je osobito važno u žena koje zbog mioma imaju anemiju, umor, slabost, manjak željeza ili ograničenja u svakodnevnom životu zbog obilnih menstruacija.
Manje krvarenja
Lijekovi mogu znatno smanjiti menstrualni gubitak krvi i učestalost vrlo obilnih krvarenja.
Bolja krvna slika
Smanjenje krvarenja pomaže oporavku hemoglobina, željeza i feritina, osobito uz ciljanu nadoknadu željeza.
Manje bolova
Kod dijela žena smanjuju se menstrualni bolovi, pritisak u zdjelici i simptomi povezani s povećanom maternicom.
Bolja kvaliteta života
Manje krvarenja, manje anemije i bolja kontrola simptoma mogu znatno poboljšati svakodnevno funkcioniranje.
Mogu li smanjiti veličinu mioma
Antagonisti GnRH mogu smanjiti volumen mioma i maternice, ali taj učinak nije jednak u svih žena. U kliničkoj praksi najvažniji i najpouzdaniji učinak najčešće je smanjenje krvarenja, dok je smanjenje volumena dodatna korist u odabranih pacijentica.
Važno je objasniti da lijekovi ne uklanjaju miom kao operacija. Nakon prestanka terapije simptomi se mogu vratiti, a miomi mogu ponovno rasti, osobito ako žena još nije blizu menopauze.
Što je add-back terapija
Budući da antagonisti GnRH smanjuju razinu estrogena, mogu izazvati simptome slične menopauzi i smanjenje koštane gustoće. Zbog toga se uz neke lijekove koristi takozvana add-back terapija: mala doza estrogena i gestagena koja ublažava nuspojave, a pritom zadržava terapijski učinak na miome.
Kombinacija relugolixa, estradiola i noretisteron acetata upravo je primjer takvog pristupa. Cilj je postići ravnotežu: dovoljno smanjiti hormonsku stimulaciju mioma, ali istodobno zaštititi kosti i smanjiti valunge, suhoću rodnice i druge hipoestrogene tegobe.
Relugolix kombinirana terapija
Relugolix je oralni antagonist GnRH. U liječenju mioma koristi se u fiksnoj kombinaciji s estradiolom i noretisteron acetatom. Relugolix smanjuje stimulaciju jajnika, dok estradiol i noretisteron acetat djeluju kao add-back terapija.
Takav oblik liječenja namijenjen je ženama s umjerenim do teškim simptomima mioma, osobito kada su konvencionalne mogućnosti, poput lijekova za krvarenje, hormonske kontracepcije ili intrauterinog sustava, nedovoljne ili neprikladne. NICE i škotske smjernice opisuju ga kao terapijsku opciju za simptomatske miome u odabranih žena.
Linzagolix
Linzagolix je također oralni antagonist GnRH. Može se primjenjivati s add-back terapijom ili, u određenim režimima i ograničenom trajanju, bez nje. Izbor doze i trajanja liječenja ovisi o simptomima, riziku za kosti, dobi žene i planu liječenja.
Procjene regulatornih i zdravstvenih tijela navode da linzagolix može smanjiti obilna krvarenja, poboljšati hemoglobin i kvalitetu života u žena s umjerenim do teškim simptomima mioma, a škotske preporuke ograničavaju ga na žene u kojih su konvencionalne prve terapije bile neuspješne ili neprikladne.
Prednosti nove generacije lijekova
Nova generacija GnRH antagonista donijela je važnu promjenu u nekirurškom liječenju mioma. Umjesto injekcijske kratkotrajne terapije, dio žena sada može koristiti oralnu terapiju koja djeluje brzo i može se bolje prilagoditi individualnom planu liječenja.
Oralna primjena
Lijek se uzima na usta, što je mnogim ženama prihvatljivije od injekcijske terapije.
Brži početak djelovanja
Za razliku od agonista, antagonisti izravno blokiraju receptor i nemaju početnu stimulacijsku fazu.
Mogućnost add-back terapije
Dodavanje male doze hormona može smanjiti valunge, suhoću rodnice i negativan učinak na kosti.
Kontrola simptoma bez operacije
Kod odabranih žena mogu odgoditi ili izbjeći kirurško liječenje, barem tijekom određenog razdoblja.
Ograničenja i oprez
Antagonisti GnRH nisu prikladni za svaku ženu. Ne koriste se u trudnoći, nisu zamjena za operaciju kada miom izrazito deformira šupljinu maternice, uzrokuje velike simptome pritiska ili kada je potrebna histološka sigurnost zbog neuobičajenog rasta ili krvarenja.
Poseban oprez potreban je u žena s povećanim rizikom za osteoporozu, tromboembolijske bolesti, hormonski ovisne tumore, te u žena s kontraindikacijama za estrogensku ili gestagensku komponentu add-back terapije.
Moguće nuspojave
Nuspojave ovise o dozi, trajanju terapije i tome koristi li se add-back terapija. Najčešće su povezane sa sniženjem estrogena ili s hormonskom komponentom add-back terapije.
Valunzi i znojenje
Mogu se pojaviti simptomi slični menopauzi, osobito bez add-back terapije.
Glavobolja i umor
Neke žene navode glavobolju, umor, promjene raspoloženja ili smetnje spavanja.
Suhoća rodnice
Snižena razina estrogena može uzrokovati suhoću, nelagodu i smanjen libido.
Koštana gustoća
Kod dulje primjene treba voditi računa o mineralnoj gustoći kostiju, osobito u žena s dodatnim rizičnim čimbenicima.
Kada su antagonisti GnRH dobar izbor
Ovi lijekovi mogu biti dobar izbor u žena koje žele izbjeći ili odgoditi operaciju, imaju izražena krvarenja, anemiju ili simptome koji značajno narušavaju kvalitetu života. Mogu biti korisni i kao prijelazno liječenje prije planiranog zahvata ili u žena koje se približavaju menopauzi.
Prije početka liječenja potrebno je učiniti ginekološki pregled, ultrazvuk, procjenu šupljine maternice, krvnu sliku i individualnu procjenu rizika.
Kako odabrati između Mirene, agonista i antagonista GnRH
Ako je glavni problem krvarenje, a šupljina maternice nije deformirana, LNG-IUS može biti vrlo dobra mogućnost. Ako je potrebno kratkotrajno smanjiti miome prije operacije, GnRH agonisti i dalje imaju svoje mjesto. Ako žena treba oralnu terapiju za umjerene do teške simptome, nova generacija antagonista GnRH može biti prikladna opcija.
Izbor se ne donosi samo prema veličini mioma, nego prema simptomima, dobi, planiranju trudnoće, položaju mioma i osobnom riziku za nuspojave.
Povezane teme
Antagonisti GnRH dio su suvremenog nekirurškog liječenja mioma i najbolje se razumiju u odnosu na druge hormonske i nekirurške mogućnosti.
Kada razgovarati o novoj generaciji lijekova
Ako imate umjerene do teške simptome mioma, obilna krvarenja, anemiju ili želite izbjeći operaciju, vrijedi razgovarati s ginekologom o tome jeste li kandidatkinja za suvremeno nekirurško liječenje antagonistima GnRH.
Naručite se na pregledOvaj tekst ima informativnu i edukativnu svrhu te ne može zamijeniti individualni ginekološki pregled, ultrazvučnu procjenu i liječnički savjet. Antagonisti GnRH propisuju se prema jasnim indikacijama, uz procjenu koristi, rizika, kontraindikacija i reprodukcijskih planova žene.
NICE je odobrio relugoliks kombiniranu terapiju za dugotrajno liječenje endometrioze. Nova oralna terapija pokazala je značajno smanjenje boli.
Histerektomija jeste najbolja terapija za neke žene s miomima, ali postoje i poštedne mogućnosti: lijekovi, Mirena, embolizacija, RFA i miomektomija.
MRgFUS, radiofrekventna ablacija i kriomioliza nude nove mogućnosti liječenja mioma uz očuvanje maternice i kraći oporavak.
Prehrana ne uklanja miome, ali može pomoći u regulaciji težine, metabolizma, željeza, anemije i općeg zdravlja žena s miomima.
Saznajte kada je prije trudnoće potrebno ukloniti miom, osobito ako deformira šupljinu maternice, ometa implantaciju ili uzrokuje neplodnost.
GnRHa terapija može biti učinkovita alternativa histerektomiji u žena starijih od 45 godina koje imaju simptomatske miome maternice.