Zašto kemoterapija može oštetiti jajnike?

Citostatici mogu oštetiti folikule u jajnicima i smanjiti ovarijsku rezervu. Rizik ovisi o dobi bolesnice, početnoj rezervi, vrsti lijeka, njegovoj ukupnoj dozi i kombinaciji citostatika. Posebno visok rizik nose određeni alkilirajući lijekovi.

Posljedica može biti prolazan ili trajan prestanak menstruacije, neplodnost i prijevremena insuficijencija jajnika. Međutim, povratak menstruacije nakon liječenja ne znači nužno da je ovarijska rezerva potpuno očuvana niti jamči mogućnost kasnije trudnoće.

Kako djeluje goserelin?

Goserelin je agonist hormona koji oslobađa gonadotropine, odnosno GnRH agonist. Nakon početne stimulacije dovodi do privremenog kočenja hipofizno-ovarijske osi, snižavanja koncentracije estrogena i mirovanja funkcije jajnika.

Mehanizam kojim bi takva supresija mogla ublažiti gonadotoksični učinak kemoterapije nije potpuno razjašnjen. Klinička istraživanja ipak pokazuju da primjena GnRH agonista tijekom kemoterapije raka dojke može smanjiti rizik prijevremene insuficijencije jajnika.

Kako je provedena studija POEMS?

U istraživanje je uključeno 218 premenopauzalnih bolesnica s operabilnim ranim rakom dojke koji nije izražavao estrogenske ni progesteronske receptore. Sve su primale kemoterapiju koja je sadržavala alkilirajući lijek, a dio bolesnica slučajnim je odabirom istodobno primao goserelin.

Goserelin se primjenjivao svaka četiri tjedna, počevši prije prve doze kemoterapije i nastavljajući do završetka citostatskog liječenja. Glavni ishod bila je funkcija jajnika dvije godine nakon terapije, a praćene su i trudnoće te onkološki ishodi.

Zašto je rezultate trebalo tumačiti oprezno?

Za procjenu primarnog ishoda nedostajali su podatci za znatan broj uključenih bolesnica, što je smanjilo statističku snagu istraživanja. Sve bolesnice imale su hormonski receptor-negativnu bolest, pa se početni rezultati nisu mogli automatski prenijeti na bolesnice s hormonski receptor-pozitivnim tumorima.

Trudnoća također nije bila unaprijed planiran i standardiziran cilj svih sudionica. Na ostvarenje trudnoće utječu želja za djetetom, dob, partnerski odnos, trajanje endokrine terapije i brojne druge okolnosti, a ne samo funkcija jajnika.

Što znamo o hormonski ovisnom raku dojke?

Naknadna istraživanja i meta-analize obuhvatile su i bolesnice s hormonski receptor-pozitivnim rakom dojke. Dosadašnji podatci ne pokazuju da privremena supresija jajnika tijekom kemoterapije povećava rizik povrata bolesti, ali odluku uvijek treba uskladiti s onkološkim planom.

Kod hormonski receptor-pozitivne bolesti goserelin se može koristiti i kao dio dugotrajnog onkološkog endokrinog liječenja. To je druga indikacija od kratkotrajne primjene tijekom kemoterapije radi smanjenja rizika oštećenja funkcije jajnika.

Što goserelin može, a što ne može?

Koje metode imaju prednost?

Ako zdravstveno stanje i raspoloživo vrijeme dopuštaju, bolesnicu prije kemoterapije treba uputiti stručnjaku reprodukcijske medicine. Krioprezervacija jajnih stanica i embrija etablirane su metode, a u odabranim okolnostima može se ponuditi i krioprezervacija tkiva jajnika.

GnRH agonist ne treba koristiti umjesto tih postupaka samo zato što je jednostavniji ili pristupačniji. Može se ponuditi kao dodatna mjera, osobito kada krioprezervacija nije izvediva ili uz već provedeni postupak očuvanja plodnosti.