Reprodukcijska endokrinologija
Hormonska regulacija ovulacije
Ovulacija završava složen proces koji počinje rastom skupine folikula, nastavlja se odabirom dominantnog folikula i porastom estradiola, a završava LH valom, oslobađanjem jajne stanice i nastankom žutog tijela.
Ovulacija počinje mnogo prije pucanja folikula
Ovulacija označuje oslobađanje jajne stanice iz dominantnog folikula, ali je sam trenutak njegova pucanja samo završetak višednevnog procesa. Uredna ovulacija zahtijeva pulsno lučenje GnRH-a, odgovarajući odgovor hipofize, rast folikula, stvaranje estradiola i sposobnost zrelog folikula da odgovori na LH val.
Poremećaj na bilo kojoj razini osi hipotalamus–hipofiza–jajnik može usporiti sazrijevanje folikula, odgoditi ovulaciju ili dovesti do anovulacije.
Početni porast FSH-a pokreće rast folikula
Na kraju ciklusa bez trudnoće žuto tijelo prestaje djelovati, a pad progesterona, estradiola i inhibina A oslabljuje negativnu povratnu spregu na hipofizu. FSH blago raste i potiče skupinu malih antralnih folikula na nastavak razvoja.
FSH djeluje na granuloza stanice i povećava aktivnost aromataze. LH istodobno djeluje na teka stanice, koje stvaraju androgene. Aromataza u granuloza stanicama pretvara te androgene u estradiol – mehanizam poznat kao model dviju stanica i dvaju gonadotropina.
Tri ključne poruke
- FSH pokreće rast skupine folikula, ali u prirodnom ciklusu najčešće samo jedan postaje dominantan.
- Trajno visok estradiol iz zrelog folikula mijenja negativnu u pozitivnu povratnu spregu i pokreće LH val.
- LH val ne uzrokuje samo pucanje folikula, nego sazrijevanje oocite, luteinizaciju i nastanak žutog tijela.
Kako se odabire dominantni folikul?
Na početku ciklusa više folikula odgovara na FSH, ali rastom folikula povećava se stvaranje estradiola i inhibina B, koji postupno smanjuju lučenje FSH-a. Folikul s najvećom osjetljivošću na FSH, boljom prokrvljenošću i većom sposobnošću stvaranja estradiola može nastaviti razvoj unatoč nižoj koncentraciji FSH-a.
Taj folikul postaje dominantan, dok ostali najčešće ulaze u atreziju. Granuloza stanice zrelog folikula postupno stječu LH receptore, čime se folikul priprema za završno sazrijevanje i odgovor na preovulacijski LH val.
Estradiol mijenja povratnu spregu
Tijekom većega dijela folikularne faze umjerene koncentracije estradiola negativnom povratnom spregom ograničavaju lučenje FSH-a i LH-a. Time se omogućuje selekcija dominantnog folikula i sprječava nastavak sazrijevanja većeg broja folikula.
Kada zreli dominantni folikul dovoljno dugo stvara visoku koncentraciju estradiola, odgovor hipotalamusa i hipofize mijenja se iz negativnog u pozitivan. Povećava se aktivnost GnRH neurona i osjetljivost hipofize, a rezultat je nagli porast LH-a.
Kisspeptin i nastanak LH vala
Kisspeptinski neuroni važna su poveznica između ovarijskih hormona i GnRH neurona. Sudjeluju u pokretanju puberteta, stvaranju pulsnog ritma GnRH-a i nastanku preovulacijskog LH vala. U regulacijsku mrežu uključeni su i neurokinin B i dinorfin, zajedno poznati kao KNDy sustav.
Pred ovulaciju visoki estradiol aktivira neuronski sklop koji snažno potiče oslobađanje GnRH-a. Hipofiza odgovara izraženim porastom LH-a i manjim porastom FSH-a, čime započinje završna etapa ovulacijskog procesa.
Što LH val pokreće u folikulu?
LH val pokreće nastavak mejotičke diobe jajne stanice, ekspanziju stanica kumulusa, stvaranje prostaglandina i proteolitičkih enzima te promjene prokrvljenosti i tlaka unutar folikula. Zajedničkim djelovanjem tih procesa stijenka folikula slabi i nastaje mjesto njegova pucanja.
Jajna stanica tijekom većega dijela folikularnog razvoja miruje u profazi prve mejotičke diobe. Pod utjecajem LH vala završava prvu diobu i u trenutku ovulacije najčešće se nalazi zaustavljena u metafazi druge mejotičke diobe, koju završava tek nakon oplodnje.
Pucanje folikula i nastanak žutog tijela
Ovulacija se najčešće događa približno 24–36 sati nakon početka LH vala. Folikularna tekućina, jajna stanica i stanice kumulusa oslobađaju se na površini jajnika, a fimbrije jajovoda pomažu njihovu prihvatu i usmjeravanju prema ampuli jajovoda.
Istodobno granuloza i teka stanice prolaze luteinizaciju. Puknuti folikul pretvara se u žuto tijelo, koje pod utjecajem LH-a stvara progesteron, estradiol i inhibin A te uspostavlja hormonsko okruženje lutealne faze.
Progesteron označava prijelaz u lutealnu fazu
Progesteron pretvara proliferativni endometrij u sekretorni, čini cervikalnu sluz gušćom, povisuje bazalnu tjelesnu temperaturu i usporava pulsno lučenje GnRH-a. Njegov porast u odgovarajućem dijelu lutealne faze potvrđuje da je došlo do luteinizacije i nedavne ovulacije.
Budući da žuto tijelo progesteron luči pulsno, jedna vrijednost može potvrditi ovulaciju, ali ne može pouzdano procijeniti ukupnu kvalitetu lutealne faze. Uzorak se zato određuje približno sedam dana prije očekivane menstruacije, a ne automatski 21. dana svakoga ciklusa.
Kako može nastati poremećaj ovulacije?
Smanjeno pulsno lučenje GnRH-a može dovesti do nedovoljne stimulacije hipofize, dok hiperprolaktinemija i poremećaji štitnjače mogu ometati reproduktivnu os. Kod PMOS-a poremećena folikulogeneza i hiperandrogenizam mogu spriječiti uredan odabir i završno sazrijevanje dominantnog folikula.
Ovulaciju mogu poremetiti i smanjena ovarijska funkcija, energetski manjak, naglo mršavljenje, intenzivna tjelesna aktivnost, kronične bolesti i određeni lijekovi. Klinička slika ovisi o razini i trajanju poremećaja te može uključivati rijetke ili odsutne menstruacije, nepravilna krvarenja i smanjenu plodnost.
Kada je potrebna procjena?
Procjena hormonske regulacije ovulacije preporučuje se kod trajno neredovitih ili odsutnih menstruacija, poteškoća sa začećem, galaktoreje, znakova hiperandrogenizma ili simptoma manjka estrogena. Obrada se prilagođava menstrualnom obrascu i može uključivati ultrazvuk te ciljano određivanje gonadotropina, estradiola, progesterona, prolaktina, TSH-a i androgena.
Poremećaj ovulacije traži ciljanu obradu
Menstrualni obrazac, simptomi, ultrazvučni nalaz i ciljane hormonske pretrage pomažu utvrditi na kojoj je razini poremećen ovulacijski proces.
Naručite se na pregledAutor
Napomena: Sadržaj je informativnog karaktera i ne može zamijeniti individualni pregled, dijagnozu ni preporuku liječnika.
