Najnovije informacije o liječenju raka endometrija

Dok su se stope većine drugih vrsta raka smanjile ili stale na plato, učestalost i stopa smrtnosti od raka endometrija i dalje raste. Liječenje raka endometrija brzo se razvilo u posljednje 2-3 godine. Dok kirurgija i terapija zračenjem ostaju glavni u liječenju bolesti u ranom stadiju, razvoj više ciljanih terapeutika doveo je do dodatnih mogućnosti liječenja u uznapredovalom stadiju bolesti i agresivnijim tipovima tumora, koji su oboje povezani s lošijom prognozom.

Ovo ažuriranje naglašava nedavni napredak u tim ciljanim terapijama raka endometrija. Pregledavamo značajna ispitivanja NRG-GY018 i RUBY, pokazujući da inhibitori kontrolnih točaka poboljšavaju ishode kod žena s uznapredovalim rakom endometrija. Raspravljamo o kombinaciji imunoterapije i antivaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) koja je korisna u određenim tumorima kojima nedostaje ekspresija biomarkera. Također ističemo napredak protiv karcinoma endometrija koji prekomjerno izražavaju receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2), što je prikazano u ispitivanju DESTINY PanTumor02.

Protein programirane stanične smrti 1 (PD-1) je inhibitorni receptor izražen na T stanicama koji se veže na ligand 1 programirane stanične smrti (PD-L1). PD-L1 se eksprimira na mnogim imunološkim stanicama, ali se može eksprimirati i na tumorskim stanicama. Interakcija PD-L1 izraženog na površini stanica raka endometrija s PD-1 receptorom na T stanicama dovodi do smanjene funkcije T stanica, eliminirajući sposobnost imunološkog sustava da napadne tumorske stanice. Liječenje inhibitorom PD-1 sprječava ovu interakciju ligand-receptor i vraća T-stanicama funkciju borbe protiv raka.

Pembrolizumab, protutijelo protiv PD-1 receptora, koristi se kao jedno sredstvo za liječenje rekurentnog karcinoma endometrija otkako je studija KEYNOTE-158 pokazala kliničku korist kod pacijenata s tumorima s nedostatkom popravka mismatch-a (dMMR).

Godine 2022. Makker i sur. objavio je rezultate ispitivanja faze 3 u kojem se procjenjuje imunoterapija u liječenju rekurentnog karcinoma endometrija, posebno kod pacijenata s tumorima sposobnim za mismatch repair (pMMR). Usporedili su kombinaciju pembrolizumaba i lenvatiniba, oralnog inhibitora VEGF-a, s liječničkim izborom sljedeće linije kemoterapije u više od 800 pacijenata s uznapredovalim ili rekurentnim rakom endometrija. Otkrili su da se preživljenje bez progresije bolesti (PFS) značajno poboljšalo s medijana od 3,8 mjeseci s kemoterapijom na 6,6 mjeseci s pembrolizumabom i lenvatinibom u pMMR populaciji. Ukupno preživljenje također je poboljšano s 12 mjeseci na 17,4 mjeseca u pMMR populaciji.

Uz utvrđenu jasnu dobrobit imunoterapije u rekurentnom okruženju, Eskander i kolege prvi su procijenili liječenje pembrolizumabom kao početnu terapiju u ispitivanju NRG-GY018,4 uspoređujući standardnu ​​prvu liniju kemoterapije (karboplatin i paklitaksel) sa ili bez dodatka od pembrolizumaba. Ovo randomizirano, međunarodno ispitivanje faze 3 uključivalo je preko 800 pacijenata s uznapredovalim ili rekurentnim rakom endometrija bilo koje histologije osim karcinosarkoma. Bolesnici su primali karboplatin i paklitaksel s pembrolizumabom ili placebom, nakon čega je slijedio pembrolizumab ili placebo za održavanje. Rezultati su pokazali poboljšanje PFS-a uz dodatak imunoterapije, s rizikom od progresije bolesti ili smrti s pembrolizumabom 70% nižim nego s placebom u bolesnika s dMMR tumorima i 46% nižim nego s placebom u bolesnika s pMMR tumorima.

U sličnom randomiziranom, međunarodnom ispitivanju faze 3 RUBY,5 Mirza i kolege usporedili su standardnu ​​kemoterapiju sa ili bez dodatka drugog inhibitora PD-1, dostarlimaba, u gotovo 500 pacijenata s uznapredovalim ili rekurentnim rakom endometrija bilo koje histologije. Otkrili su da je dodatak dostarlimaba standardnoj kemoterapiji značajno poboljšao PFS. Neobjavljeni podaci predstavljeni na godišnjem sastanku Društva ginekološke onkologije u ožujku također su poboljšali ukupno preživljenje. Kao i u NRG-GY018, ponovno su pronašli značajnu korist u dMMR populaciji.

Rezultati ova tri značajna ispitivanja pokazuju sve veću ulogu imunoterapije u raku endometrija, posebno tijekom početnog liječenja, te kako biomarkeri mogu pomoći u usmjeravanju opcija liječenja.

Zalklječak je da primjena inhibitora PD-1 poboljšava kliničke ishode iu početnim i u rekurentnim postavkama liječenja. Veličina dobrobiti liječenja inhibitorima PD-1 veća je u bolesnika s dMMR tumorima.