Rizik za rak jajnika udvostručen HNL-om samo s estrogenom

Dva desetljeća nakon što je značajna Inicijativa za zdravlje žena (WHI) promijenila način na koji kliničari razmišljaju o hormonskoj terapiji i raku, nova otkrića sugeriraju da je ova nacionalna zdravstvena studija "dar koji se nastavlja davati".

Praćenje dvaju WHI-jevih randomiziranih studija otkrilo je da sam estrogen u žena s prethodnom histerektomijom značajno povećava učestalost raka jajnika i smrtnost u postmenopauzalnih žena. Estrogen i progesteron zajedno, međutim, nisu povećali rizik za rak jajnika, a značajno su smanjili rizik za rak endometrija. Rowan T. Chlebowski, MD, PhD, s Instituta Lundquist u Torranceu, Kalifornija, predstavio je ove rezultate najnovijih WHI nalaza, na godišnjem sastanku Američkog društva kliničke onkologije u Chicagu.

Dr. Chlebowski i njegovi kolege proveli su analizu dva randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja, koja su između 1993. i 1998. uključila gotovo 28.000 postmenopauzalnih žena u dobi od 50-79 godina bez prethodnog raka iz 40 centara diljem Sjedinjenih Država. (Cijeli napor WHI-a uključivao je ukupnu kohortu od 161 000 pacijentica i uključivao je opservacijsku studiju i dva druga ispitivanja bez lijekova.)

U jednom od ispitivanja hormonske terapije, 17 000 žena s maternicom na početku je randomizirano za kombinirani konjski estrogen plus medroksiprogesteron acetat ili placebo. U drugom ispitivanju, oko 11.000 žena s prethodnom histerektomijom bilo je randomizirano na dnevne samo estrogene ili placebo. Oba su ispitivanja rano prekinuta: ispitivanje samo s estrogenom zbog povećanog rizika za moždani udar, a ispitivanje kombinirane terapije zbog nalaza povećanog rizika za rak dojke i kardiovaskularni rizik.

Srednja izloženost hormonskoj terapiji bila je 5,6 godina za ispitivanje kombinirane terapije i 7,2 godine za ispitivanje samo estrogena.

Učestalost raka jajnika udvostručuje se s estrogenom

Nakon 20 godina praćenja, uz informacije o smrtnosti dostupne za gotovo cijelu kohortu, dr. Chlebowski i njegovi kolege mogli su utvrditi da se incidencija raka jajnika udvostručila među ženama koje su uzimale samo estrogen (omjer rizika [HR], 2,04; 95% CI, 1,14-3,65; P = 0,01), razlika koja je dosegla statističku značajnost nakon 12 godina praćenja. Smrtnost od raka jajnika također je značajno povećana (HR, 2,79; 95% CI, 1,30-5,99; P = 0,006). Međutim, apsolutni brojevi bili su mali, s 35 slučajeva raka jajnika u usporedbi sa 17 u placebo skupini.

Primatelji kombinirane terapije nisu primijetili povećani rizik za rak jajnika i značajno manju incidenciju raka endometrija (106 slučajeva naspram 140; HR, 0,72; 95% CI, 0,56-0,92; P = ,01).

Konjugirani konjski estrogen, rekao je dr. Chlebowski tijekom svoje prezentacije na skupu, "uveden je u američku kliničku praksu 1943. i koristio se više od pola stoljeća, no pitanje utjecaja hormonske terapije na rak endometrija i jajnika ostaje neriješeno. Rak endometrija i rak jajnika je četvrti i peti vodeći uzrok smrti od raka u žena...i postoje neki neskladni nalazi iz opservacijskih studija."

Skrb za osobe koje su preživjele rak jajnika trebala bi se promijeniti

Nova otkrića trebala bi potaknuti praksu i promjene smjernica u vezi s korištenjem samog estrogena u osoba koje su preživjele rak jajnika, rekao je dr. Chlebowski.

U intervjuu, onkologinja Eleonora Teplinsky, MD, Valley-Mount Sinai Comprehensive Cancer Care u Paramusu, New Jersey, rekla je da osim ove podskupine preživjelih od raka jajnika, otkrića vjerojatno neće imati veliki utjecaj na to kako kliničari i pacijenti pristupaju hormonskoj nadomjesnoj terapiji danas.

"Prije dvadeset godina, Inicijativa za zdravlje žena pokazala je da hormonska nadomjesna terapija povećava rizik za rak dojke i svi su prestali uzimati HNL. A sada ljudi to odbijaju i govore pričekajte malo – estrogen i progesteron su povećali rak dojke, a ne samo estrogen. A sada imamo ove novije [estrogenske] formulacije.

"Da, postoji malo povećani rizik [za rak jajnika]. Pacijentice bi trebale biti svjesne. Trebale bi znati simptome raka jajnika. Ali ako imaju indikacije i ako im je preporučeno HNL, to nije nešto što bismo savjetovali protiv njih zbog ovog vrlo malo povećani rizik", rekao je dr. Teplinsky.

Onkologinja Allison Kurian, MD, sa Sveučilišta Stanford u Stanfordu, Kalifornija, koja se specijalizirala za rak dojke, također je primijetila da su se trajanje hormonskog liječenja, vrijeme liječenja u odnosu na dob početka menopauze i uobičajeno korišteni pripravci estrogena doista promijenili od vremena kada su provedena WHI ispitivanja, što je otežalo generalizaciju nalaza na trenutnu praksu. Unatoč tome, tvrdila je, oni još uvijek imaju pravi značaj.

"WHI je nevjerojatno složen, ali i nevjerojatno vrijedan izvor", rekao je dr. Kurian, koji je proveo studije koristeći WHI podatke. "Prvi veliki rezultati izašli su 2002. i još uvijek učimo iz njih. To su randomizirana ispitivanja koja nude najjači oblik znanstvenih dokaza koji postoji. Dakle, kad god vidimo rezultate ove studije, moramo uzeti u obzir njih", rekla je.

Budući da su ispitivanja WHI pokazala da je kombinirana terapija, a ne sam estrogen, povezana s rizikom za rak dojke, kliničari su se tijekom godina osjećali sigurnima u vezi s korištenjem samog estrogena.

"Ne možete ga dati osobi osim ako joj nije uklonjena maternica jer znamo da će uzrokovati rak maternice ako je maternica na mjestu. Ali ako je maternica uklonjena, osjećaj je bio da možete dati samo estrogen. Mislim novi komad koji će privući svačiju pozornost je ovaj signal za rak jajnika."

Još nešto što nova otkrića pokazuju, rekao je dr. Kurian, jest da je WHI "dar koji nastavlja davati", čak i nakon desetljeća. "Neki od sudionika bili su relativno kratkotrajno izloženi HNL-u. Uzimali su lijekove samo neko vrijeme. Ali niste vidjeli učinke dok niste pratili ljude 12 godina. Tako da ćemo sada biti malo više zabrinuti zbog raka jajnika u ovom okruženju nego što smo bili prije i to će biti nešto na što ćemo svi paziti i o čemu ćemo dvaput razmisliti u smislu razgovora s pacijentima."

Ovi rezultati pomažu pokazati što se događa kada društvo ulaže u znanost na nacionalnoj razini, rekao je dr. Kurian. "Ovdje imamo stvarno dugoročnu, nevjerojatno informativnu studiju koja nastavlja generirati znanje za pomoć ženama."

Kada je WHI započeo, to je "doista bio prvi put da su ljudi odlučili da je važno sustavno proučavati žene u srednjim godinama. Tada je bilo izvanredno da se društvo mobiliziralo da to učini, a mi još uvijek vidimo prednosti."

Ovarian Cancer Risk Doubled by Estrogen-Only HRT - Medscape - June 13, 2024.

Dr. Vesna Harni