Povećavaju li IVF i lijekovi za plodnost rizik raka jajnika?
Dugoročni podaci uglavnom su ohrabrujući, ali odgovor nije potpuno jednoznačan. Ako rizik povezan s liječenjem neplodnosti postoji, njegov je apsolutni porast malen, a dio povezanosti vjerojatno proizlazi iz same neplodnosti, endometrioze i nulipariteta.
Prema smjernicama Američkog društva za reproduktivnu medicinu iz 2024. godine, liječenje neplodnosti može biti povezano s malim porastom rizika tumora jajnika, ali dokazi nisu čvrsti ni ujednačeni. Ženama treba objasniti da je apsolutni rizik malen te da na njega utječu i razlog neplodnosti, endometrioza, neostvarena trudnoća i nasljedna sklonost.
Zašto se uopće pojavila zabrinutost?
Od rođenja prvog djeteta začetog IVF-om 1978. godine neprestano se prati dugoročna sigurnost ovarijske stimulacije. Lijekovi za poticanje ovulacije privremeno povisuju koncentracije gonadotropina i potiču razvoj većeg broja folikula, pa se postavilo pitanje mogu li ponovljene stimulacije utjecati na kasniji nastanak tumora jajnika.
Rana istraživanja katkad su pokazivala povećan rizik, ali često su obuhvaćala mali broj tumora, kratko vrijeme praćenja i neodgovarajuće kontrolne skupine. Poseban je problem bilo razdvajanje učinka liječenja od učinka same neplodnosti i bolesti zbog kojih je liječenje bilo potrebno.
Što je pokazalo istraživanje klinike Mayo?
Istraživanje iz 2013. godine usporedilo je 1.028 žena s invazivnim ili borderline tumorom jajnika i 872 kontrolne ispitanice. Nakon uzimanja u obzir dobi, broja trudnoća i porođaja, primjene oralne kontracepcije te obiteljske anamneze, neplodnost nije bila povezana s većim rizikom tumora jajnika.
Ni uporaba lijekova za liječenje neplodnosti nije bila povezana s većim ukupnim rizikom, neovisno o trajanju liječenja. Ipak, zabilježen je mogući porast rizika borderline tumora, ali zbog malog broja izloženih žena rezultat je zahtijevao potvrdu u većim i dugotrajnijim istraživanjima.
Noviji podaci donose nijansiran odgovor
Velike kohortne studije s više desetljeća praćenja uglavnom nisu utvrdile povećan rizik invazivnog raka jajnika nakon IVF-a kada su žene uspoređene s drugim ženama liječenima zbog neplodnosti. U usporedbi s općom populacijom rizik se ponekad čini višim, ali se velik dio razlike može objasniti nuliparitetom, endometriozom i drugim uzrocima neplodnosti. Za borderline tumore postoji slab signal mogućeg povećanja rizika, no riječ je o rijetkim tumorima koji najčešće imaju povoljnu prognozu.
Što najviše otežava procjenu rizika?
Sama neplodnost
Određeni uzroci neplodnosti mogu biti povezani s rizikom tumora neovisno o primijenjenim lijekovima.
Endometrioza
Endometrioza povećava rizik nekih histoloških tipova raka jajnika, osobito endometrioidnog i svjetlostaničnog.
Nuliparitet
Žene koje nisu rađale imaju nešto viši rizik od žena koje su ostvarile jednu ili više trudnoća.
Nasljedni čimbenici
Patogene varijante gena BRCA1, BRCA2 i drugih gena imaju znatno veći utjecaj od same ovarijske stimulacije.
Invazivni rak i borderline tumor nisu isto
Invazivni rak jajnika može se širiti u okolna tkiva i udaljene organe te zahtijeva onkološko liječenje. Borderline tumor pokazuje atipičnu proliferaciju epitelnih stanica, ali nema destruktivnu stromalnu invaziju karakterističnu za karcinom. Najčešće se otkriva u ranijem stadiju i ima znatno bolju prognozu.
Razlikovanje ovih skupina važno je jer objedinjavanje svih tumora može stvoriti dojam većeg onkološkog rizika nego što stvarno postoji za invazivni rak. Istodobno, moguću povezanost stimulacije s borderline tumorima ne treba zanemariti, nego nastaviti pratiti.
Koliki je stvarni rizik za pacijenticu?
Rak jajnika razmjerno je rijedak, pa čak i mogući mali relativni porast znači vrlo malen apsolutni porast broja oboljelih žena. Aktualni dokazi ne opravdavaju odustajanje od medicinski indiciranog IVF postupka zbog straha od raka jajnika.
Liječenje treba individualizirati, izbjegavati nepotrebno velik broj stimulacija i redovito preispitivati plan nakon neuspješnih ciklusa. Poseban pristup potreban je ženama s endometriozom, jakim obiteljskim opterećenjem ili poznatom nasljednom sklonošću raku dojke i jajnika.
Najvažnija poruka
Nema uvjerljivog dokaza da IVF znatno povećava rizik invazivnog raka jajnika. Moguć je malen porast ukupnog rizika i rizika borderline tumora, ali dio povezanosti proizlazi iz same neplodnosti, endometrioze i nulipariteta. Za većinu žena korist indiciranog liječenja nadmašuje taj mali i još uvijek nesiguran rizik.
Praćenje prema osobnom, a ne samo IVF riziku
Ženama prosječnog rizika ne preporučuje se dodatni rutinski probir ultrazvukom ili tumorskim biljegom CA-125 samo zato što su prošle IVF, jer takav probir nije dokazano učinkovit u ranom otkrivanju raka jajnika.
Individualna procjena važna je kod obiteljske pojave raka dojke ili jajnika, poznate genetske predispozicije, endometrioze ili sumnjivog ultrazvučnog nalaza. U tim se okolnostima plan liječenja i praćenja određuje u suradnji s reprodukcijskim stručnjakom, ginekološkim onkologom i, prema potrebi, kliničkim genetičarem.
Ovaj tekst služi informiranju i ne može zamijeniti individualnu procjenu koristi i rizika, ginekološki pregled niti savjet stručnjaka za medicinski pomognutu oplodnju.
