Valproat, epilepsija i izostanak ovulacije
Žene s epilepsijom češće imaju poremećaje menstrualnog ciklusa, a primjena valproične kiseline može dodatno povećati rizik anovulacije, hiperandrogenizma i metaboličkih poremećaja.
Istraživanje objavljeno u časopisu Annals of Neurology pokazalo je da žene s idiopatskom generaliziranom epilepsijom koje uzimaju valproičnu kiselinu češće imaju anovulacijske cikluse. Danas se taj nalaz promatra u još širem kontekstu: valproat može utjecati na reproduktivne hormone, metabolizam, tjelesnu težinu i planiranje trudnoće.
Epilepsija i menstrualni ciklus
Izostanak ovulacije i nepravilni ciklusi češći su u žena s epilepsijom nego u općoj populaciji. Razlog nije uvijek samo terapija: epileptička aktivnost može utjecati na os hipotalamus – hipofiza – jajnik, a hormonalne promjene mogu, s druge strane, mijenjati prag za epileptičke napadaje.
Zbog toga se menstrualni ciklus u žena s epilepsijom ne smije promatrati kao nevažan prateći podatak. Neredovite menstruacije, izostanak ovulacije, znakovi hiperandrogenizma ili poteškoće sa začećem zahtijevaju suradnju ginekologa i neurologa.
Što je pokazala studija?
Znanstvenici sa Sveučilišta Columbia u New Yorku pratili su menstrualne cikluse 35 žena s idiopatskom generaliziranom epilepsijom i 23 zdrave kontrolne ispitanice. Sve žene s epilepsijom bile su na monoterapiji najmanje šest mjeseci, najčešće karbamazepinom, gabapentinom ili valproičnom kiselinom.
Tijekom praćenja po tri ciklusa, anovulacijski ciklusi zabilježeni su u 10,9% ciklusa zdravih žena, 14,3% ciklusa žena s lokaliziranom epilepsijom i 27,1% ciklusa žena s generaliziranom epilepsijom.
Valproična kiselina i veći rizik anovulacije
Među ženama koje su uzimale valproičnu kiselinu, 38,1% imalo je najmanje jedan anovulacijski ciklus tijekom praćenja. U žena koje su uzimale druge antiepileptike, izostanak ovulacije zabilježen je znatno rjeđe. Najizraženiji rizik opisan je kod primarno generalizirane epilepsije s absence, miokloničnim ili generaliziranim toničko-kloničnim napadajima.
Na što treba obratiti pozornost?
Neredovit ciklus
Dugi, rijetki ili nepredvidivi ciklusi mogu upućivati na izostanak ovulacije.
Hiperandrogenizam
Akne, pojačana dlakavost ili ispadanje kose mogu biti znak hormonskog poremećaja.
Metabolički rizik
Valproat se može povezati s porastom tjelesne težine i inzulinskom rezistencijom.
Planiranje trudnoće
Svaka žena koja uzima antiepileptike treba savjetovanje prije trudnoće.
Kako se valproat promatra danas?
Od objave ovog istraživanja stav prema valproatu u žena reproduktivne dobi postao je mnogo oprezniji. Europska agencija za lijekove preporučuje da se valproat u djevojaka, trudnica i žena koje mogu zatrudnjeti ne koristi osim ako druge terapije nisu učinkovite ili se ne podnose, a u takvim slučajevima potrebno je učinkovito sprječavanje trudnoće i specijalistički nadzor.
Suvremene neurološke preporuke također naglašavaju da se, kad god je klinički moguće, valproat treba izbjegavati u osoba koje mogu zatrudnjeti zbog povećanog rizika velikih prirođenih malformacija i neurorazvojnih poremećaja kod djece izložene lijeku u trudnoći.
Ginekološki aspekt liječenja
Žena koja uzima valproat i ima neredovite menstruacije treba ginekološku procjenu koja uključuje menstrualnu anamnezu, ultrazvučni nalaz jajnika, procjenu ovulacije, androgene, metabolički profil, tjelesnu težinu i znakove inzulinske rezistencije.
Važno je naglasiti da se antiepileptička terapija ne smije prekidati samoinicijativno. Nekontrolirani epileptički napadaji mogu biti opasni za ženu i za trudnoću. Promjena terapije, ako je potrebna, mora se planirati s neurologom, idealno prije začeća.
Klinička poruka
Valproična kiselina može biti vrlo učinkovit antiepileptik, ali kod djevojaka i žena reproduktivne dobi zahtijeva poseban oprez. Menstrualni ciklus, ovulacija, tjelesna težina i planiranje trudnoće moraju biti dio redovitog praćenja.
Ako žena s epilepsijom ima neredovite menstruacije, akne, pojačanu dlakavost, izostanak ovulacije ili planira trudnoću, potreban je zajednički pristup neurologa i ginekologa.
Ovaj tekst je informativnog karaktera i ne zamjenjuje pregled liječnika. Antiepileptičku terapiju ne smije se prekidati niti mijenjati bez dogovora s neurologom. Kod poremećaja ciklusa, planiranja trudnoće ili sumnje na hormonalni poremećaj preporučuje se individualna ginekološka obrada.
