Neplodnost i ovulacija

Zašto je letrozol prvi izbor za poticanje ovulacije

Name: Zašto je letrozol prvi izbor za poticanje ovulacije
Creator: Dr. Tatjana Mioč-Pranić

Letrozol danas ima prednost pred klomifenom u žena s anovulacijskom neplodnošću povezanom s policističnim morfološkim izgledom ovarija i sindromom policističnih ovarija. Povećava vjerojatnost ovulacije, trudnoće i rođenja živog djeteta, uz manji rizik višeplodne trudnoće.

Međunarodne smjernice iz 2023. godine preporučuju letrozol kao prvi farmakološki izbor za indukciju ovulacije u žena s PMOS-om, anovulacijskom neplodnošću i bez drugih utvrđenih čimbenika neplodnosti. Klomifen i metformin i dalje se primjenjuju, ali u pažljivije odabranim situacijama.

Što je normogonadotropna anovulacija?

Normogonadotropna, normoestrogena anovulacija tradicionalno se svrstavala u drugu skupinu poremećaja ovulacije prema klasifikaciji Svjetske zdravstvene organizacije. Žene iz ove skupine uglavnom imaju očuvano stvaranje estrogena i približno uredne vrijednosti gonadotropina, ali ovulacije izostaju ili su neredovite.

PMOS je najčešći uzrok takve anovulacije. Ipak, prije početka liječenja potrebno je isključiti trudnoću, poremećaje funkcije štitnjače, hiperprolaktinemiju, hipotalamičke uzroke i druge endokrine poremećaje.

Velika analiza izdvojila je letrozol

Mrežna meta-analiza objavljena 2017. godine obuhvatila je 57 istraživanja i više od 8.000 žena. Uspoređeni su letrozol, klomifen, metformin, kombinacija klomifena i metformina, gonadotropini, tamoksifen i laparoskopska kirurgija ovarija.

Letrozol je bio povezan s većom vjerojatnošću ovulacije, trudnoće i rođenja živog djeteta nego klomifen. Kombinacija klomifena i metformina također je poboljšala ovulaciju i kliničku trudnoću u odnosu na sam klomifen, ali nije potisnula letrozol s mjesta najučinkovitije početne oralne terapije.

Letrozol je danas prva farmakološka opcija

Suvremene međunarodne smjernice preporučuju letrozol prije klomifena u žena s PMOS-om koje ne ovuliraju i nemaju druge utvrđene uzroke neplodnosti. Prednost se temelji na većim stopama ovulacije, kliničke trudnoće i rođenja živog djeteta.

Dosadašnji podatci ne pokazuju povećanu učestalost prirođenih anomalija nakon indukcije ovulacije letrozolom u usporedbi s klomifenom ili spontanim začećem. Lijek se ipak ne smije primijeniti ako postoji mogućnost već započete trudnoće.

Kako djeluju pojedini lijekovi?

Letrozol

Privremeno smanjuje stvaranje estrogena i potiče izlučivanje FSH-a, čime omogućuje rast dominantnog folikula.

Klomifen

Blokira estrogenske receptore u hipotalamusu, ali može nepovoljno djelovati na endometrij i cervikalnu sluz.

Metformin

Poboljšava osjetljivost na inzulin i može pomoći ženama s izraženim metaboličkim obilježjima PMOS-a.

Gonadotropini

Primjenjuju se nakon neuspjeha oralne terapije, uz intenzivniji nadzor zbog rizika višestrukog razvoja folikula.

Kada se primjenjuju klomifen i metformin?

Klomifen ostaje vrijedna alternativa ako letrozol nije dostupan, nije dopušten za ovu indikaciju ili ga pacijentica ne može uzimati. Budući da klomifen povećava mogućnost razvoja više folikula i višeplodne trudnoće, cikluse je potrebno odgovarajuće pratiti.

Metformin samostalno može poboljšati ovulaciju i mogućnost trudnoće, ali je manje učinkovit od lijekova posebno namijenjenih indukciji ovulacije. Najviše koristi može imati u žena s PMOS-om i metaboličkim poremećajima, inzulinskom rezistencijom ili drugim razlozima za njegovu primjenu. U pojedinim slučajevima kombinira se s klomifenom.

Liječenje počinje potpunom procjenom para

Indukciju ovulacije ne treba započeti samo na temelju neredovitih menstruacija ili ultrazvučnog izgleda ovarija. Potrebno je potvrditi uzrok anovulacije, procijeniti dob žene i ovarijsku rezervu te učiniti spermiogram partnera. Procjena prohodnosti jajovoda planira se individualno prema anamnezi i ukupnom riziku.

Važna je i pretkoncepcijska priprema koja uključuje folnu kiselinu, regulaciju tjelesne mase bez stigmatizacije, prestanak pušenja, kontrolu krvnog tlaka i glikemije te liječenje drugih kroničnih bolesti.

Najvažnija poruka

Letrozol je prvi farmakološki izbor za indukciju ovulacije u žena s PMOS-om i anovulacijskom neplodnošću kada nisu pronađeni drugi čimbenici neplodnosti. Metformin nije univerzalni lijek za ostvarivanje trudnoće, a izbor terapije mora se temeljiti na reproduktivnim i metaboličkim obilježjima svake pacijentice.

Ovulaciju treba poticati ciljano i sigurno

Liječenje se provodi prema individualnom protokolu, a prema potrebi uključuje ultrazvučno praćenje rasta folikula i procjenu odgovora ovarija. Cilj nije razvoj što većeg broja folikula, nego postizanje uredne ovulacije uz što manji rizik višeplodne trudnoće.

Ako oralna terapija ne dovede do ovulacije ili trudnoće, prije nastavka liječenja potrebno je ponovno procijeniti dijagnozu, druge čimbenike neplodnosti i opravdanost primjene gonadotropina ili metoda medicinski pomognute oplodnje.

Autor

Dr. Tatjana Mioč-Pranić, specijalistica ginekologije i opstetricije, Poliklinika Harni | Zagreb

Stručni sadržaji Poliklinike Harni pripremaju se s ciljem jasnog, odgovornog i pacijenticama razumljivog informiranja o ginekološkom i reproduktivnom zdravlju.

Ovaj članak služi informiranju javnosti i ne zamjenjuje dijagnostičku obradu niti individualni plan liječenja neplodnosti. Letrozol, klomifen i metformin primjenjuju se isključivo prema liječničkoj indikaciji i uz odgovarajući nadzor.