Ovulacija i plodnost,  Menstrualni ciklus,  Osnove neplodnosti

Hormonska regulacija ovulacije

Author

Tim Poliklinike Harni

Date Published

Reprodukcijska endokrinologija

Hormonska regulacija ovulacije

Ovulacija je završni događaj složenoga hormonskog procesa koji započinje rastom skupine folikula, nastavlja se odabirom dominantnog folikula i porastom estradiola, a završava preovulacijskim LH valom, oslobađanjem jajne stanice i nastankom žutog tijela. Uredna ovulacija zahtijeva usklađeno djelovanje hipotalamusa, hipofize, jajnika i njihovih povratnih sprega.

Ovulacija kao završetak folikularne faze

Ovulacija označuje oslobađanje zrele jajne stanice iz dominantnog folikula. Ne događa se kao izolirani događaj, nego kao završetak višednevnog procesa rasta i sazrijevanja folikula pod djelovanjem FSH-a, LH-a i estradiola.

Za urednu ovulaciju potrebno je:

  • pulsno lučenje GnRH-a iz hipotalamusa
  • odgovarajuće lučenje FSH-a i LH-a iz hipofize
  • rast i sazrijevanje dominantnog folikula
  • dovoljno stvaranje estradiola
  • prijelaz iz negativne u pozitivnu povratnu spregu
  • nastanak preovulacijskog LH vala
  • uredna reakcija folikula na LH

Poremećaj na bilo kojoj od ovih razina može dovesti do kasne, rijetke ili potpuno odsutne ovulacije.

Ovulacija nije samo pucanje folikula

Prije samog oslobađanja jajne stanice mora se dovršiti njezino sazrijevanje, promijeniti funkcija stanica folikula, aktivirati enzimi koji slabe njegovu stijenku i započeti luteinizacija.

Zbog toga se ovulacija promatra kao niz hormonskih, staničnih i biokemijskih promjena, a ne samo kao trenutak u kojem folikul puca.

Hormonski put prema ovulaciji

Porast FSH-a › Rast folikula › Porast estradiola › Pozitivna povratna sprega › LH val › Ovulacija › Žuto tijelo

Cijeli proces započinje blagim porastom FSH-a na početku ciklusa, a završava stvaranjem progesterona u žutom tijelu nakon ovulacije.

Glavni hormoni ovulacije

Svaki hormon ima posebnu ulogu, ali ovulacija je moguća samo njihovim usklađenim djelovanjem.

GnRH

Pulsno upravlja lučenjem FSH-a i LH-a iz hipofize te povezuje reproduktivni sustav sa središnjim živčanim i metaboličkim signalima.

FSH

Potiče rast folikula, umnažanje granuloza stanica i stvaranje estradiola.

LH

Podupire stvaranje androgena, pokreće završno sazrijevanje jajne stanice i neposredno izaziva ovulaciju.

Estradiol

Pokazuje funkcionalnu aktivnost dominantnog folikula i pred ovulaciju pokreće pozitivnu povratnu spregu.

Progesteron

Počinje rasti neposredno prije ovulacije, a nakon nje postaje glavni hormon žutog tijela i lutealne faze.

Inhibin B

Stvaraju ga granuloza stanice rastućih folikula i sudjeluje u smanjivanju FSH-a tijekom folikularne faze.

Početak ciklusa i porast FSH-a

Na kraju ciklusa bez trudnoće žuto tijelo propada. Vrijednosti progesterona, estradiola i inhibina A padaju, čime slabi negativna povratna sprega na hipofizu.

FSH počinje blago rasti i potiče skupinu malih antralnih folikula. Taj se skup folikula ponekad naziva folikularnom kohortom.

FSH djeluje na granuloza stanice, potiče njihovo umnažanje i povećava aktivnost aromataze. Aromataza pretvara androgene, koje stvaraju teka stanice pod utjecajem LH-a, u estradiol.

Odabir dominantnog folikula

U prirodnom ciklusu više folikula započinje rast, ali najčešće samo jedan postaje dominantan. Dominantni folikul ima najveću osjetljivost na FSH, bolju prokrvljenost i veću sposobnost stvaranja estradiola.

Kako folikuli stvaraju estradiol i inhibin B, lučenje FSH-a se smanjuje. Folikul koji može nastaviti rast pri nižoj koncentraciji FSH-a postaje dominantan, dok ostali ulaze u atreziju.

Ovaj pad FSH-a važan je prirodni mehanizam koji ograničava broj folikula koji će dosegnuti ovulaciju.

Veća osjetljivost na FSH

Dominantni folikul nastavlja sazrijevati i pri nižoj koncentraciji FSH-a.

Više estradiola

Rastući dominantni folikul stvara sve veće količine estradiola.

Stjecanje LH receptora

Granuloza stanice zrelog folikula postupno razvijaju receptore za LH i pripremaju se za ovulaciju.

Atrezija drugih folikula

Folikuli s manjom osjetljivošću na FSH prestaju se razvijati.

Zašto najčešće ovulira samo jedan folikul

Pad FSH-a nakon početnog porasta stvara svojevrsni selekcijski pritisak. Samo folikul s najboljim odgovorom na FSH nastavlja potpuni razvoj.

Kod stimulacije ovulacije lijekovima FSH ostaje povišen dulje, pa više folikula može nastaviti sazrijevanje. Zato stimulirani ciklusi zahtijevaju ultrazvučno praćenje.

Estradiol i priprema za ovulaciju

Dominantni folikul postupno stvara sve veće količine estradiola. Estradiol ima nekoliko važnih uloga:

  • potiče daljnje sazrijevanje folikula
  • povećava proliferaciju endometrija
  • čini cervikalnu sluz prozirnijom i propusnijom za spermije
  • povećava osjetljivost hipofize na GnRH
  • priprema nastanak preovulacijskog LH vala

U najvećem dijelu folikularne faze estradiol djeluje negativnom povratnom spregom i smanjuje lučenje FSH-a. Međutim, kada je njegova koncentracija dovoljno visoka i traje dovoljno dugo, djelovanje se mijenja.

Od negativne do pozitivne povratne sprege

Promjena djelovanja estradiola ključni je hormonalni prijelaz koji omogućuje ovulaciju.

Negativna povratna sprega

Umjerene vrijednosti estradiola smanjuju FSH i LH te pomažu odabiru dominantnog folikula.

Visok estradiol

Zreli dominantni folikul tijekom određenog vremena stvara visoku koncentraciju estradiola.

Pozitivna povratna sprega

Hipotalamus i hipofiza počinju snažno povećavati GnRH i LH signal.

Preovulacijski LH val

Nagli porast LH-a pokreće završno sazrijevanje jajne stanice i pucanje folikula.

Uloga kisspeptina

Kisspeptin je jedan od najvažnijih neuronskih regulatora GnRH neurona. Njegovi neuroni povezuju hormonske signale jajnika s hipotalamičkim mehanizmima koji upravljaju pubertetom, pulsovima GnRH-a i preovulacijskim LH valom.

Estradiol djeluje na različite skupine kisspeptinskih neurona. U većem dijelu ciklusa sudjeluje u negativnoj povratnoj sprezi, dok pred ovulaciju aktivira neuronsku mrežu koja snažno potiče GnRH i LH.

U toj mreži važnu ulogu imaju i neurokinin B i dinorfin, zajedno poznati kao KNDy sustav.

LH val

LH val je nagli i izraženi porast koncentracije luteinizirajućeg hormona koji prethodi ovulaciji. Njegov početak označuje da je dominantni folikul hormonalno i funkcionalno sazrio.

LH val ne uzrokuje samo pucanje folikula. On pokreće čitav niz događaja:

  • završno sazrijevanje jajne stanice
  • nastavak mejotičke diobe
  • ekspanziju stanica kumulusa
  • stvaranje prostaglandina i proteolitičkih enzima
  • promjene prokrvljenosti folikula
  • slabljenje stijenke folikula
  • luteinizaciju granuloza i teka stanica

Ovulacija se najčešće događa približno 24 do 36 sati nakon početka LH vala.

LH test ne dokazuje da je folikul puknuo

Ovulacijski testovi iz urina otkrivaju porast LH-a i mogu pomoći u prepoznavanju plodnog razdoblja. Međutim, oni potvrđuju hormonalni signal koji prethodi ovulaciji, a ne sam izlazak jajne stanice iz folikula.

U nekim anovulacijskim stanjima, osobito kod PMOS-a, mogu se pojaviti ponavljani ili dugotrajniji porasti LH-a bez uredne ovulacije.

Završno sazrijevanje jajne stanice

Jajna stanica tijekom većeg dijela folikularnog razvoja ostaje zaustavljena u prvoj mejotičkoj diobi. LH val pokreće nastavak sazrijevanja i omogućuje prelazak u drugu mejotičku diobu.

Zrela jajna stanica u trenutku ovulacije nalazi se u metafazi druge mejotičke diobe. Tu ostaje zaustavljena sve dok ne dođe do oplodnje.

Uspješna oplodnja pokreće završetak druge mejotičke diobe i stvaranje zrele ženske pronuklearne strukture.

Pucanje folikula i oslobađanje jajne stanice

Pod djelovanjem LH-a povećava se stvaranje prostaglandina i enzima koji razgrađuju tkivo stijenke folikula. Istodobno raste tlak unutar folikula i mijenja se lokalna prokrvljenost.

Na površini jajnika nastaje područje stanjene stijenke kroz koje se oslobađa folikularna tekućina zajedno s jajnom stanicom i stanicama kumulusa.

Fimbrije jajovoda pomažu prihvatiti oslobođenu jajnu stanicu i usmjeriti je prema ampuli jajovoda, gdje se najčešće događa oplodnja.

Što se događa neposredno nakon ovulacije

Ulazak u jajovod

Jajna stanica ulazi u jajovod okružena stanicama kumulusa.

Ograničeno vrijeme oplodnje

Jajna stanica ostaje sposobna za oplodnju kratko vrijeme nakon ovulacije.

Luteinizacija

Stanice folikula mijenjaju funkciju i počinju stvarati progesteron.

Nastanak žutog tijela

Prazni folikul pretvara se u corpus luteum, glavni endokrini organ lutealne faze.

Žuto tijelo i progesteron

Nakon ovulacije granuloza i teka stanice prolaze luteinizaciju i stvaraju žuto tijelo. Pod utjecajem LH-a ono proizvodi progesteron, estradiol i inhibin A.

Progesteron:

  • pretvara proliferativni endometrij u sekretorni
  • priprema endometrij za implantaciju
  • povisuje bazalnu tjelesnu temperaturu
  • čini cervikalnu sluz gušćom
  • smanjuje kontraktilnost maternice
  • usporava pulsno lučenje GnRH-a

Porast progesterona nakon ovulacije predstavlja hormonski dokaz da je došlo do luteinizacije folikula.

Progesteron potvrđuje ovulaciju samo ako je određen u pravo vrijeme

Progesteron se ne određuje automatski svima 21. dana ciklusa. Taj termin odgovara približno 28-dnevnom ciklusu s ovulacijom oko 14. dana.

Najprimjerenije je odrediti ga približno sedam dana nakon očekivane ovulacije ili sedam dana prije sljedeće menstruacije.

Ako trudnoća ne nastane

Bez embrionalnog signala žuto tijelo ima ograničeno trajanje. Postupno prestaje stvarati progesteron i estradiol.

Pad hormona dovodi do ljuštenja funkcionalnog sloja endometrija i početka menstruacije. Istodobno prestaje negativna povratna sprega, pa FSH ponovno raste i započinje novi ciklus.

Ako trudnoća nastane

Nakon implantacije trofoblast počinje stvarati hCG. Taj hormon djeluje na LH receptore žutog tijela i održava njegovu funkciju.

Žuto tijelo nastavlja stvarati progesteron i estradiol sve dok njihovu proizvodnju ne preuzme posteljica.

Na taj način sprječava se menstruacija i održava endometrij potreban za razvoj rane trudnoće.

Kako se ovulacija može prepoznati

Različite metode prate različite dijelove ovulacijskog procesa i nemaju jednaku dijagnostičku vrijednost.

Menstrualni ciklus

Redoviti ciklusi najčešće upućuju na ovulaciju, ali je ne dokazuju apsolutno.

Cervikalna sluz

Porast estradiola čini sluz prozirnijom, obilnijom i rastezljivijom.

LH test

Otkriva porast LH-a u urinu koji prethodi ovulaciji.

Folikulometrija

Ultrazvučno prati rast dominantnog folikula i znakove njegova pucanja.

Progesteron

Porast u lutealnoj fazi potvrđuje luteinizaciju i prethodnu ovulaciju.

Bazalna temperatura

Progesteron nakon ovulacije povisuje bazalnu temperaturu, ali metoda ovulaciju potvrđuje tek retrogradno.

Zašto ovulacija može izostati

Ovulacija može izostati zbog poremećaja hipotalamusa, hipofize, jajnika, štitnjače, nadbubrežnih žlijezda ili metabolizma.

PMOS

Poremećena folikulogeneza i hiperandrogenizam mogu spriječiti odabir i sazrijevanje dominantnog folikula.

Hipotalamička amenoreja

Energetski manjak, mršavljenje, intenzivan trening ili stres mogu smanjiti pulsno lučenje GnRH-a.

Hiperprolaktinemija

Povišeni prolaktin koči GnRH i može smanjiti lučenje FSH-a i LH-a.

Poremećaji štitnjače

Hipotireoza i hipertireoza mogu promijeniti ciklus, prolaktin i ovulaciju.

Smanjena ovarijska funkcija

Manji broj funkcionalnih folikula može dovesti do nepravilnih ili odsutnih ovulacija.

Lijekovi i kronične bolesti

Određeni lijekovi i sistemske bolesti mogu poremetiti bilo koju razinu reproduktivne osi.

Krvarenje ne mora značiti ovulaciju

U anovulacijskom ciklusu može nastati krvarenje zbog nepravilnog rasta i ljuštenja endometrija, iako se jajna stanica nije oslobodila.

Zato se kod neredovitih, vrlo dugih ili promjenjivih ciklusa ne može samo prema krvarenju zaključiti da je ovulacija uredna.

Ovulacija i plodno razdoblje

Najveća vjerojatnost začeća postoji tijekom nekoliko dana prije ovulacije i na sam dan ovulacije. To je moguće zato što spermiji u povoljnim uvjetima mogu preživjeti nekoliko dana u ženskom reproduktivnom sustavu.

Jajna stanica nakon ovulacije ostaje sposobna za oplodnju znatno kraće. Zbog toga je za prirodno začeće najvažnije da spermiji već budu prisutni u jajovodu u vrijeme ovulacije.

Plodno razdoblje ne određuje se uvijek precizno samo kalendarskim računanjem, osobito kod neredovitih ciklusa.

Povezane teme

Hormonska regulacija ovulacije povezuje fiziologiju folikula, menstrualni ciklus, plodne dane i poremećaje ovulacije.

Ovulacija

Plodni dani, znakovi ovulacije, životni vijek jajne stanice i načini praćenja ovulacije.

Saznajte više

Kada posumnjati na poremećaj ovulacije

Neredoviti ili vrlo dugi ciklusi, izostanak menstruacije, nepredvidiva krvarenja, znakovi hiperandrogenizma, galaktoreja ili poteškoće sa začećem mogu upućivati na poremećaj hormonske regulacije ovulacije.

Naručite pregled

Autor

Dr. sc. Vesna Harni, specijalist ginekologije i opstetricije, Poliklinika Harni | Zagreb

Stručni sadržaji Poliklinike Harni pripremaju se s ciljem jasnog, odgovornog i pacijenticama razumljivog informiranja o hormonalnoj regulaciji ovulacije, menstrualnog ciklusa i plodnosti.

Napomena: Sadržaj na ovoj stranici služi informiranju i edukaciji te ne može zamijeniti pregled, dijagnozu ni individualni savjet liječnika. Procjena ovulacije temelji se na menstrualnom ciklusu, simptomima, ultrazvučnom praćenju, hormonskim nalazima i cjelokupnoj kliničkoj slici.