Ovulacijski poremećaji
Hiperprolaktinemija i neplodnost
Hiperprolaktinemija označava trajno povišenu koncentraciju prolaktina u krvi. Povišeni prolaktin može poremetiti lučenje GnRH-a, FSH-a i LH-a, usporiti sazrijevanje folikula te dovesti do rijetkih ovulacija, anovulacije, amenoreje i otežanog ostvarivanja trudnoće.
Što je prolaktin?
Prolaktin je hormon prednjeg režnja hipofize. Njegova glavna fiziološka uloga jest priprema dojki i stvaranje mlijeka nakon poroda, ali djeluje i na reproduktivnu os.
Lučenje prolaktina stalno je pod kočničkim djelovanjem dopamina iz hipotalamusa. Kada se djelovanje dopamina smanji ili laktotrofne stanice hipofize pojačano stvaraju prolaktin, njegova koncentracija raste.
Prolaktin se prirodno povećava u trudnoći i tijekom dojenja, a kratkotrajno može porasti i zbog sna, stresa, boli, tjelesne aktivnosti, spolnog odnosa ili stimulacije dojki.
Jedan povišeni nalaz ne znači nužno bolest
Prolaktin je vrlo osjetljiv na stres i uvjete vađenja krvi. Blago povišena vrijednost zato se često ponavlja nakon mirnog sjedenja i bez neposrednog fizičkog opterećenja.
Nalaz se tumači zajedno sa simptomima, menstrualnim ciklusom, lijekovima i drugim hormonskim rezultatima.
Kako prolaktin remeti ovulaciju?
Trajno povišeni prolaktin može smanjiti pulsno lučenje GnRH-a u hipotalamusu. Time se mijenja izlučivanje FSH-a i LH-a iz hipofize te slabi stimulacija jajnika.
Kod blažeg poremećaja ciklusi mogu biti produljeni ili nepravilni. Kod izraženije hiperprolaktinemije ovulacija potpuno izostaje, estradiol se smanjuje, a menstruacije prestaju.
Više o fiziologiji pročitajte u članku Hormonska regulacija ovulacije.
Najčešći simptomi
Poremećaji ciklusa
Menstruacije mogu biti rijetke, nepravilne ili potpuno izostati.
Anovulacija i neplodnost
Smanjuje se broj ciklusa u kojima postoji jajna stanica sposobna za oplodnju.
Galaktoreja
Može se javiti mliječni iscjedak iz dojke izvan trudnoće i dojenja.
Manjak estrogena
Mogu se pojaviti vaginalna suhoća, smanjen libido i nelagoda pri odnosu.
Glavobolja
Može biti povezana s promjenom hipofize, ali ima i brojne druge uzroke.
Smetnje vida
Gubitak perifernog vida može se javiti kod većih adenoma hipofize.
Galaktoreja nije obvezna. Hiperprolaktinemija može postojati bez iscjetka iz dojke, dok galaktoreja može biti prisutna i uz uredan prolaktin.
Najčešći uzroci hiperprolaktinemije
- trudnoća i dojenje
- stres pri vađenju krvi ili intenzivna tjelesna aktivnost
- lijekovi koji smanjuju dopaminsko djelovanje
- hipotireoza
- prolaktinom ili druga promjena hipofize
- makroprolaktinemija
- teža bubrežna ili jetrena bolest
- ozljeda, operacija ili kronična iritacija prsnog koša
Među lijekovima koji mogu povisiti prolaktin nalaze se pojedini antipsihotici, antidepresivi, metoklopramid, domperidon, opioidi, verapamil i metildopa.
Terapiju ne treba prekidati samostalno. Ako se sumnja na lijek kao uzrok, moguća promjena dogovara se s liječnikom koji ga je propisao.
Hipotireoza može povisiti prolaktin
Kod primarne hipotireoze raste lučenje TRH-a, koji osim TSH-a može potaknuti i stvaranje prolaktina.
Liječenjem hipotireoze prolaktin se često normalizira, a menstrualni ciklus i ovulacija oporavljaju.
Prolaktinom
Prolaktinom je dobroćudni adenom hipofize koji stvara prolaktin. Mikroprolaktinom je manji od 10 mm, dok je makroprolaktinom promjera 10 mm ili veći.
Mikroprolaktinomi se često otkrivaju zbog amenoreje, galaktoreje ili neplodnosti. Veći adenomi, osim hormonalnih simptoma, mogu izazvati glavobolju i smetnje vidnog polja.
Većina prolaktinoma vrlo dobro reagira na liječenje dopaminskim agonistima. Operacija je potrebna samo u odabranim slučajevima.
Prolaktinom najčešće nije zloćudan tumor
Riječ je uglavnom o dobroćudnoj promjeni koja se uspješno liječi lijekovima i redovito prati.
Makroprolaktinemija
Makroprolaktin je veći i biološki manje aktivan oblik prolaktina. Laboratorijski može povisiti ukupnu vrijednost, iako ne uzrokuje značajne simptome.
Na makroprolaktinemiju se pomišlja kada je prolaktin povišen, ali žena ima pravilne cikluse, očuvanu ovulaciju i nema galaktoreju ili znakove manjka estrogena.
Ako prevladava makroprolaktin, a reproduktivna funkcija nije poremećena, liječenje najčešće nije potrebno.
Kako se postavlja dijagnoza?
Obrada započinje potvrđivanjem da je prolaktin doista trajno povišen.
Početna dijagnostika
Ponovljeni prolaktin
Blago povišen nalaz potvrđuje se u mirnim i standardiziranim uvjetima.
Test na trudnoću
Trudnoću treba isključiti u svake žene reproduktivne dobi.
TSH i hormoni štitnjače
Procjenjuje se može li hipotireoza objasniti porast prolaktina.
Pregled terapije
Provjeravaju se propisani lijekovi, pripravci bez recepta i dodaci prehrani.
Makroprolaktin
Određuje se kada laboratorijski nalaz nije u skladu sa simptomima.
MR hipofize
Radi se kod trajnog neobjašnjenog povišenja ili simptoma koji upućuju na adenom.
Kada treba posumnjati na promjenu hipofize?
Posebnu pozornost zahtijevaju trajno ili izrazito povišen prolaktin, amenoreja bez drugog objašnjenja, progresivne glavobolje, zamućenje vida ili gubitak perifernog vida.
Liječenje hiperprolaktinemije
Liječenje ovisi o uzroku, simptomima, reproduktivnim planovima i eventualnoj promjeni hipofize.
- hipotireoza se liječi nadoknadom hormona štitnjače
- lijekovi se prema mogućnosti prilagođavaju u dogovoru s nadležnim liječnikom
- prolaktinom se najčešće liječi dopaminskim agonistima
- kirurško liječenje razmatra se kada lijekovi nisu učinkoviti ili se ne podnose
Najčešće korišteni dopaminski agonisti su kabergolin i bromokriptin. Snižavaju prolaktin, omogućuju povrat ovulacije i često smanjuju veličinu prolaktinoma.
Moguće nuspojave uključuju mučninu, omaglicu, glavobolju, umor i pad krvnog tlaka pri ustajanju. Terapija se uvodi i prilagođava prema uputi liječnika.
Cilj liječenja nije samo uredan laboratorijski nalaz
Cilj je vratiti ovulaciju i menstruaciju, ublažiti simptome, obnoviti plodnost te prema potrebi smanjiti prolaktinom i zaštititi zdravlje kostiju.
Hiperprolaktinemija i plodnost
Normalizacijom prolaktina često se ponovno uspostavlja pravilno lučenje GnRH-a, sazrijevanje folikula i ovulacija. Plodnost se može vratiti brzo, ponekad i prije prve uredne menstruacije.
Ako trudnoća ne nastane nakon normalizacije prolaktina, potrebno je procijeniti i druge čimbenike: dob žene, ovarijsku rezervu, prohodnost jajovoda, maternicu i spermiogram partnera.
Ako ovulacija i nakon liječenja izostaje, treba razmotriti dodatni uzrok poput PMOS-a, hipotalamičke amenoreje ili smanjene ovarijske funkcije.
Ovulacija se može vratiti prije prve menstruacije
Ako trudnoća nije željena, potrebna je odgovarajuća kontracepcija čim započne liječenje.
Hiperprolaktinemija i trudnoća
Većina žena s dobro liječenom hiperprolaktinemijom može ostvariti urednu trudnoću. Prije začeća važno je znati uzrok povišenja i veličinu eventualnog prolaktinoma.
Nakon potvrde trudnoće terapija se kod manjih stabilnih prolaktinoma često prekida, dok se kod većih adenoma plan određuje individualno.
Prolaktin se u trudnoći fiziološki povećava i nije koristan za rutinsko praćenje veličine adenoma. Nova jaka glavobolja ili poremećaj vida zahtijevaju liječničku procjenu.
Najvažnije poruke
Blago povišen nalaz treba potvrditi
Stres i uvjeti vađenja krvi mogu prolazno povisiti prolaktin.
Treba provjeriti lijekove i štitnjaču
Česti uzroci mogu se otkriti prije snimanja hipofize.
Makroprolaktin može biti bez simptoma
Visok ukupni prolaktin ne znači uvijek biološki aktivnu bolest.
Prolaktinomi se najčešće liječe lijekovima
Dopaminski agonisti često vraćaju ovulaciju i smanjuju adenom.
Povezane teme
Ovulacijski poremećaji i neplodnost
Glavni uzroci poremećene ovulacije, dijagnostika i utjecaj na mogućnost začeća.
Poremećaji ovulacije i anovulacija
Kako se prepoznaju i potvrđuju rijetke ili odsutne ovulacije.
Hipotalamička amenoreja
Drugi važan uzrok anovulacije, amenoreje i niskih gonadotropina.
Poremećaji štitnjače i neplodnost
Kako hipotireoza može povisiti prolaktin i poremetiti ovulaciju.
Kada povišeni prolaktin remeti ciklus ili plodnost
Potrebno je potvrditi nalaz, isključiti trudnoću, provjeriti lijekove i štitnjaču te prema simptomima procijeniti makroprolaktin i hipofizu.
Napomena: Sadržaj služi informiranju i edukaciji te ne može zamijeniti pregled, dijagnozu ni individualni savjet liječnika. Obrada hiperprolaktinemije prilagođava se simptomima, vrijednosti prolaktina, lijekovima, funkciji štitnjače, nalazu hipofize i reproduktivnim planovima.
