Što nazivamo ženskim spolnim hormonima

Izraz „ženski spolni hormoni” najčešće se koristi za estrogene i progesteron, ali reproduktivnu funkciju žene regulira mnogo šira skupina hormona. U nju pripadaju hormoni hipotalamusa i hipofize, hormoni jajnika, hormoni štitnjače i nadbubrežnih žlijezda te metabolički signali koji reproduktivni sustav povezuju s općim stanjem organizma.

Najvažniji hormoni reproduktivne osi su:

• GnRH – gonadotropin-oslobađajući hormon
• FSH – folikulostimulirajući hormon
• LH – luteinizirajući hormon
• estradiol i drugi estrogeni
• progesteron
• androgeni
• prolaktin
• AMH – anti-Müllerov hormon
• inhibin A i inhibin B
• hCG i drugi hormoni trudnoće

Njihove koncentracije prirodno se mijenjaju tijekom menstrualnog ciklusa i života žene. Zbog toga se hormonski nalazi ne procjenjuju samo prema referentnom rasponu laboratorija, nego prema dobi, danu ciklusa, simptomima, trudnoći i primijenjenim lijekovima.

Od mozga do jajnika i maternice

Hipotalamus pulsno oslobađa GnRH, koji potiče hipofizu na lučenje FSH-a i LH-a. Gonadotropini djeluju na folikule u jajniku, potiču stvaranje estradiola, sazrijevanje jajne stanice i ovulaciju. Nakon ovulacije žuto tijelo stvara progesteron, koji endometrij priprema za moguću implantaciju.

Estradiol, progesteron, inhibini i drugi ovarijski hormoni istodobno povratno djeluju na hipotalamus i hipofizu. Tako nastaje dinamičan sustav povratnih sprega koji određuje ritam menstrualnog ciklusa.

GnRH – pokretač reproduktivne osi

Gonadotropin-oslobađajući hormon, GnRH, stvara se u hipotalamusu i u pulsovima otpušta u krvne žile koje ga prenose do hipofize. Pulsni način lučenja ključan je za normalnu proizvodnju FSH-a i LH-a.

Brzina i jačina pulsova mijenjaju se tijekom menstrualnog ciklusa. Na GnRH utječu estradiol, progesteron, prolaktin, energetska raspoloživost, stres, intenzivna tjelesna aktivnost, san i brojni neuronski signali.

Smanjeno pulsno lučenje GnRH-a može dovesti do niskih gonadotropina, manjka estradiola, anovulacije i hipotalamičke amenoreje. Nasuprot tomu, kontinuirano farmakološko djelovanje agonista GnRH-a nakon početne stimulacije dovodi do smanjenja osjetljivosti receptora hipofize i potiskivanja ovarijske funkcije.

FSH – folikulostimulirajući hormon

FSH se stvara u prednjem režnju hipofize. Na početku menstrualnog ciklusa njegov blagi porast potiče skupinu malih antralnih folikula na nastavak rasta.

FSH djeluje ponajprije na granuloza stanice. Potiče njihovo umnažanje, stvaranje aromataze i pretvorbu androgena u estradiol. Kako folikul raste, povećava se stvaranje estradiola i inhibina B, koji povratno smanjuju lučenje FSH-a.

Dominantni folikul ima najveću osjetljivost na FSH te može nastaviti rast i kada se njegova koncentracija smanji. Ostali folikuli iz iste skupine najčešće prestaju sazrijevati.

LH – luteinizirajući hormon

LH se također stvara u prednjem režnju hipofize. U folikularnoj fazi djeluje ponajprije na teka stanice jajnika, gdje potiče stvaranje androgena. Androgeni zatim prelaze u granuloza stanice i pod djelovanjem FSH-a pretvaraju se u estrogene.

Pred ovulaciju dugotrajnije visoka koncentracija estradiola aktivira pozitivnu povratnu spregu i uzrokuje nagli porast LH-a. Taj LH val pokreće završno sazrijevanje jajne stanice, pucanje folikula i ovulaciju.

Nakon ovulacije LH podupire nastanak i funkciju žutog tijela, koje stvara progesteron i estradiol.

Estrogeni

Estrogeni su skupina steroidnih hormona. Najvažniji su estradiol, estron i estriol. Njihov relativni značaj mijenja se tijekom života žene.

Estradiol – glavni estrogen reproduktivne dobi

Estradiol se najvećim dijelom stvara u granuloza stanicama rastućih folikula. Njegova koncentracija u ranoj folikularnoj fazi je niža, a zatim raste sazrijevanjem dominantnog folikula.

Estradiol potiče rast funkcionalnog sloja endometrija, povećava prokrvljenost reproduktivnih organa, mijenja cervikalnu sluz i utječe na razvoj dojki, kosti, mozak, kožu, krvne žile i metabolizam lipida.

Umjerene koncentracije estradiola uglavnom smanjuju lučenje FSH-a i LH-a negativnom povratnom spregom. Kada je pred ovulaciju njegova koncentracija dovoljno visoka i traje dovoljno dugo, povratna sprega postaje pozitivna i nastaje LH val.

Progesteron

Progesteron se nakon ovulacije stvara prvenstveno u žutom tijelu. Njegova je glavna reproduktivna uloga pripremiti endometrij za implantaciju i poduprijeti ranu trudnoću.

Pod djelovanjem progesterona proliferativni endometrij prelazi u sekretornu fazu. Žlijezde endometrija postaju zavojitije, povećava se stvaranje hranjivih tvari, a tkivo se priprema za prihvat blastociste.

Progesteron usporava pulsno lučenje GnRH-a, povisuje bazalnu tjelesnu temperaturu nakon ovulacije, smanjuje podražljivost mišića maternice i mijenja cervikalnu sluz, koja nakon ovulacije postaje gušća.

Androgeni u žene

Androgeni nisu isključivo „muški hormoni”. U žena nastaju u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama, a dio se proizvodi pretvorbom drugih steroidnih hormona u perifernim tkivima.

Najvažniji androgeni su testosteron, androstendion, dehidroepiandrosteron – DHEA i njegov sulfat DHEAS. Androgeni služe kao prekursori za stvaranje estrogena i sudjeluju u ranoj folikulogenezi, koštanom i mišićnom zdravlju te spolnoj želji.

Njihov višak može ometati uredno sazrijevanje folikula i biti povezan s aknama, hirzutizmom, gubitkom kose i anovulacijom. Najčešći uzrok hiperandrogenizma u reproduktivnoj dobi je PMOS, ali treba razmotriti i nadbubrežne, tumorske, genetske i medikamentozne uzroke.

Prolaktin

Prolaktin je peptidni hormon prednjeg režnja hipofize. Najpoznatija mu je uloga razvoj dojki i stvaranje mlijeka nakon poroda. Za razliku od većine hormona hipofize, njegovo lučenje uglavnom koči dopamin iz hipotalamusa.

Koncentracija prolaktina može privremeno porasti tijekom sna, stresa, tjelesne aktivnosti, spolnog odnosa, stimulacije bradavica, trudnoće i dojenja. Povišenje mogu uzrokovati i određeni lijekovi, hipotireoza, bolesti hipofize, bubrega i jetre.

Trajno povišen prolaktin može kočiti GnRH, smanjiti lučenje FSH-a i LH-a te dovesti do rijetkih menstruacija, amenoreje, anovulacije, smanjene plodnosti i galaktoreje.

AMH – anti-Müllerov hormon

AMH stvaraju granuloza stanice preantralnih i malih antralnih folikula. Njegova koncentracija povezana je s brojem folikula u rastu i koristi se kao biljeg ovarijske rezerve.

Vrijednost AMH-a relativno je stabilnija tijekom ciklusa od FSH-a i estradiola, iako se manje varijacije mogu pojaviti. Na nalaz mogu utjecati dob, hormonska kontracepcija, trudnoća, operacije jajnika, kemoterapija i pojedina ovarijska stanja.

AMH je osobito koristan za procjenu očekivanog odgovora jajnika na stimulaciju. Nizak AMH može upućivati na manji broj dostupnih folikula, dok visoki AMH može biti povezan s velikim brojem antralnih folikula i povećanim rizikom pretjeranog odgovora na stimulaciju.

Inhibin A i inhibin B

Inhibini su peptidni hormoni koje stvaraju granuloza stanice i žuto tijelo. Njihovo je glavno endokrino djelovanje selektivno smanjivanje lučenja FSH-a iz hipofize.

hCG – hormon rane trudnoće

Humani korionski gonadotropin, hCG, nakon implantacije stvaraju stanice trofoblasta iz kojih se razvija posteljica. Građom i djelovanjem sličan je LH-u te se veže na iste receptore.

Njegova prva važna uloga jest održavanje žutog tijela i stvaranja progesterona u ranoj trudnoći. Bez tog signala žuto tijelo bi propalo kao u ciklusu bez trudnoće.

hCG se može dokazati u krvi i urinu te predstavlja osnovu testova na trudnoću. U medicinski potpomognutoj oplodnji hCG ili drugi lijek s LH djelovanjem može se koristiti za pokretanje završnog sazrijevanja jajnih stanica.

Hormoni tijekom životnih razdoblja žene

Hormonska aktivnost nije jednaka tijekom cijeloga života. U djetinjstvu je os hipotalamus–hipofiza–jajnik relativno mirna. U pubertetu se aktivira pulsno lučenje GnRH-a, rastu gonadotropini i estradiol te započinje razvoj sekundarnih spolnih obilježja i menstrualnih ciklusa.

Tijekom reproduktivne dobi hormoni se mijenjaju ciklički. U trudnoći dominiraju hCG, progesteron, estrogeni, prolaktin i hormoni posteljice. Nakon poroda nagli pad placentnih hormona omogućuje početak laktacije, dok povišeni prolaktin može privremeno kočiti ovulaciju.

U perimenopauzi se smanjuje broj folikula, padaju AMH i inhibin B, a FSH postupno raste. Ciklusi i estradiol mogu snažno oscilirati. Nakon menopauze ovarijska proizvodnja estradiola i progesterona trajno je niska, dok su FSH i LH povišeni.

Kada se određuju reprodukcijski hormoni

Hormonska obrada bira se prema simptomima i kliničkom pitanju. Nisu svim ženama potrebni svi hormoni, niti ih je potrebno određivati u istom dijelu ciklusa.