Upotreba statina može produljiti život pacijenticama s rakom dojke

Smrtnost od raka dojke bila je značajno niža među pacijenticama koje su koristile statine nego u onih koje nisu koristile te lijekove za snižavanje kolesterola, otkriva nova studija.

Prethodno istraživanje koje je ispitivalo povezanost između kolesterola i metabolizma raka dojke sugerira da lijekovi za snižavanje kolesterola poput statina mogu poboljšati ishode kod pacijenata s rakom dojke, rekao je Sixten Harborg, student medicine i doktorand na Sveučilištu Aarhus u Danskoj, u prezentaciji na European Godišnji kongres Društva za medicinsku onkologiju raka dojke.

Osim toga, smrt povezana s kardiovaskularnim bolestima drugi je najčešći uzrok smrti osoba koje su preživjele rak dojke, a s obzirom na stope preživljenja u ranoj fazi raka dojke, postoji potražnja za kardioprotektivnim inicijativama i održavanjem kardioprotektivnih lijekova nakon dijagnoze, rekao je u intervjuu.

Što je poznato o statinima i raku dojke?

U svom izlaganju g. Harborg je rekao da su statini najčešći lijekovi za snižavanje kolesterola i mogu lišiti tumorske stanice kolesterola potrebnog za sintezu stanične membrane.

Podaci iz randomiziranog ispitivanja objavljenog u Journal of Clinical Oncology 2017. pokazali su značajno poboljšano preživljenje bez bolesti, interval bez raka dojke i udaljeni interval bez recidiva kod bolesnica s ranim stadijem raka dojke randomiziranih na lijekove za snižavanje kolesterola u usporedbi s onima koji nisu primali lijekove za snižavanje kolesterola.

G. Harborg je rekao da je studija iz 2017. potaknula stvaranje MASTER studije, randomiziranog, multicentričnog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja koje uspoređuje standardnu ​​adjuvantnu terapiju plus placebo sa standardnim adjuvantnim liječenjem plus atorvastatin kod pacijenata s ranim rakom dojke (NCT04601116). Ispitivanje MASTER trenutno zapošljava pacijente u Danskoj.

Kako je osmišljena trenutna studija?

Kako bi pružili preliminarnu analizu, g. Harborg i kolege koristili su dizajn emulacije ispitivanja temeljen na elektroničkim zdravstvenim podacima 110 160 žena s dijagnozom raka dojke stadija I, II ili III koje su bile dio Danske skupine za rak dojke, nacionalnog kliničkog registra u Danskoj, između 2000. i 2020.

Kao što je definirano u European Journal of Epidemiology iz 2017., emulacija ciljanog ispitivanja uključuje primjenu randomiziranih dizajna ispitivanja na podatke promatranja kako bi se poboljšala kvaliteta opservacijske epidemiologije kada usporedno ispitivanje nije dostupno.

Istraživači su stvorili kohortu pacijenata na temelju elektroničkih zdravstvenih podataka kako bi simulirali ciljno ispitivanje upotrebe atorvastatina nakon dijagnoze raka dojke. Pacijenti su randomizirani na jednu od dvije strategije liječenja: početak korištenja statina unutar 36 mjeseci od dijagnoze ili neuzimanje statina. Primarni ishod bila je smrt od raka dojke. Praćenje za MASTER studiju počinje uključivanjem i završava smrću, emigracijom iz Danske, završetkom kliničkog praćenja ili desetogodišnjim praćenjem (što god nastupi prije); praćenje je bilo isto u trenutnoj studiji.

Istraživači su izračunali omjere rizika (HR) smrtnosti od raka dojke kod korisnica statina naspram onih koje nisu koristile statine i upotrijebili tehniku ​​poznatu kao inverzna vjerojatnost ponderiranja cenzuriranja (IPCW) za procjenu učinaka upotrebe statina na temelju prognostičkih čimbenika.

Što su rezultati pokazali?

Rezultati su dali prednost korištenju statina za bolje preživljavanje pacijenata s ranim rakom dojke, rekao je g. Harborg. Sveukupno, omjer rizika za smrtnost od raka dojke bio je 0,96 u korisnicama statina u usporedbi s korisnicama koje nisu statine, a bio je sličan iu Coxovoj regresijskoj analizi (HR, 0,81) i 10-godišnjoj referentnoj analizi (HR, 0,86).

Razlika u mortalitetu između korisnika statina i onih koji ne uzimaju statin bila je još važnija u pacijenata koji su primali adjuvantnu kemoterapiju (HR: 0,94, 0,64 i 0,76 na IPCW, Cox i analizi orijentira).

Rezultati su bili u skladu s prethodnim izvješćima o učinku statina na preživljenje raka dojke, rekao je Harborg u intervjuu.

"Vjerujemo da rezultati potiču stalne napore u trenutnom ispitivanju MASTER", rekao je.

Rezultati također sugeriraju da se ne preporučuje prepisivanje statina u vrijeme dijagnoze raka dojke i da se liječenje statinima može sigurno propisati pacijenticama s rakom dojke s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti i dislipidemijom, rekao je g. Harborg u intervjuu.

Što je poruka za kliničku praksu?

"Klinički zaključak naše studije je da je upotreba statina povezana sa smanjenim rizikom od umiranja od raka dojke, ali da nije moguće odrediti pravi učinak statina na preživljenje raka dojke bez randomiziranog, placebom kontroliranog ispitivanja", rekao je g. Harborg je rekao za ovu publikaciju. "Statini su jeftini lijekovi koji se dobro podnose i mogu imati povoljan učinak u smislu preživljavanja pacijenata s rakom dojke. Međutim, s trenutnom razinom dokaza [budući da je studija MASTER u tijeku], još uvijek ne možemo preporučiti da onkolozi prepisuju statine spriječiti smrtnost od raka dojke", rekao je.

Koji su sljedeći koraci za istraživanje?

Dizajn studije ograničio je nalaze i potrebni su podaci iz stvarnog svijeta, rekao je dr. Harborg. Ostala ograničenja uključuju prisutnost rezidualne pristranosti i korištenje podataka temeljenih na šiframa recepata. Ipak, smatra se da oni ne utječu na glavni zaključak studije, rekao je gospodin Harborg u intervjuu.

Međutim, rezultati upućuju na to da dodavanje statina može poboljšati ishode za bolesnice s ranim rakom dojke, uglavnom kada se koriste s kemoterapijom, te podupiru vrijednost MASTER studije koja je u tijeku, zaključio je.

U konačnici, studija MASTER pružit će definitivniji odgovor na pitanje treba li statine dodati adjuvantnom režimu liječenja raka dojke kako bi se poboljšali ishodi raka dojke, rekao je.

Što kliničari misle o studiji?

Malinda T. West, MD, medicinska onkologinja i onkologinja dojke na Sveučilištu Wisconsin Carbone Cancer Center, Madison, rekla je u intervjuu da je trenutna studija pravovremena i naglašava potrebu za fazama 3 ispitivanja kako bi se ispitao potencijal upotrebe statina za ishodi raka dojke.

Pitanja za buduća istraživanja uključuju mogu li se statini koristiti s adjuvantom abemaciklibom ako je indicirano ili kako najbolje sekvencirati te lijekove, rekao je dr. West, koji nije bio uključen u studiju. Ostala pitanja koja postavlja trenutno istraživanje uključuju imaju li drugi lijekovi za snižavanje kolesterola potencijalnu adjuvantnu korist u smanjenju raka dojke i smrtnosti te bi li dodavanje statina koristilo podskupinama kao što su HER2+ i trostruko negativni rak dojke, rekla je.

"Nisam se iznenadio kad sam vidio drugu studiju koja izvješćuje o dobrobiti statina i smanjenom riziku od recidiva raka dojke i smrtnosti, ali mislim da je veće pitanje definiranje podskupina koje imaju najviše koristi i identificiranje prediktora za dobrobit ili otpornost", rekao je dr. West u intervjuu.

Prethodne studije pokazale su da se povišenje kolesterola, posebno razine LDL-a, može povezati s povećanim rastom tumora kod raka dojke, tako da je manji rizik od smrtnosti povezan s terapijama za snižavanje lipida u trenutnoj studiji bio dosljedan, Peyton L. Reves, MD, hematologinja /onkolog, također na Sveučilištu Wisconsin, rekao je u intervjuu. U praksi, podaci iz sadašnje studije i prethodnih istraživanja mogli bi koristiti pacijentima s povišenim razinama LDL-a, rekao je dr. Reves, koji nije bio uključen u studiju.

"Ovi rezultati mogli bi utjecati na kliničku praksu na mnogo načina, uključujući dovođenje do rutinskog praćenja kolesterola u pacijenata s rakom dojke na adjuvantnoj terapiji, kao i dodavanje terapije za snižavanje lipida sa statinima kod ovih pacijenata", rekao je dr. Reves.

Nalazi koji pokazuju posebnu korist za pacijente na adjuvantnoj kemoterapiji naglašavaju potrebu za dodatnim istraživanjem ove specifične populacije i učinka statina na ukupnu smrtnost od raka dojke, rekao je dr. Reeves, kako bi se istražilo u kojoj su mjeri rezultati trenutne studije vođeni korist uočena u bolesnika koji primaju adjuvantnu kemoterapiju.

Statin Use May Extend Life for Breast Cancer Patients - Medscape - May 22, 2024.

dr. Vesna Harni