Počinje li put liječenja endometrioze u crijevima?

Znanstvenici su možda na tragu razvoju prijeko potrebnog alata za proučavanje endometrioze: neinvazivnog testa stolice koji bi mogao zamijeniti trenutni zlatni standard dijagnostike – laparoskopiju.

Njihov pristup, usmjeren na povezanost između crijevnog mikrobioma i endometrioze, također je identificirao bakterijski metabolit koji bi se mogao razviti kao oralni lijek za ovo stanje koje pogađa barem 11% žena.

Crijevni mikrobiom i razvoj endometrioze

U prethodnim istraživanjima, dr. Rama Kommagani, izvanredni profesor na Odjelu za patologiju i imunologiju na Baylor College of Medicine u Houstonu, koristio je mišji model u kojem je endometrijsko tkivo donorskih miševa ubrizgano u peritonealni prostor zdravih miševa kako bi se induciralo ovo stanje.

Prijenos fekalne mikrobiote s miševa s endometriozom na zdrave miševe izazvao je razvoj karakterističnih lezija, sugerirajući da mikrobiom utječe na razvoj endometrioze. Liječenje miševa antibiotikom metronidazolom inhibiralo je napredovanje endometrijskih lezija.

Kommagani je pretpostavio da mikrobi oslobađaju metabolite koji potiču rast lezija. "Štetne bakterije oslobađaju metabolite koji zapravo pogoduju bolesti", rekao je Kommagani. "No dobre bakterije mogu oslobađati zaštitne metabolite, poput kratkolančanih masnih kiselina."

Otkrivanje metabolita kao dijagnostičkog i terapijskog alata

U novoj studiji, Kommagani i njegovi kolege pokušali su identificirati jedinstven profil bakterijskih metabolita koji bi pouzdano dijagnosticirao endometriozu. Analizirali su uzorke stolice 18 žena s endometriozom i 31 žene bez tog stanja te proveli cjelovitu metaboličku analizu crijevne mikrobiote.

Nakon identifikacije stotina metabolita, daljnja analiza otkrila je podskup od 12 metabolita koji su dosljedno razlikovali žene s endometriozom od onih bez nje.

Jedan od kandidata bio je hidroksi indol (4HI), koji je pronađen u nižim razinama u stolici pacijentica. Taj malo poznati derivat spoja indola, prirodno prisutnog u biljkama, ima širok raspon terapijskih učinaka.

Eksperimenti na miševima pokazali su da hranjenje miševa 4HI prije transplantacije endometrija sprječava razvoj lezija tipičnih za endometriozu. Kod miševa koji su već imali endometriozu, primjena 4HI dovela je do regresije lezija i smanjenja osjetljivosti na bolne podražaje.

"Ukratko, identificirali smo specifičan skup bakterijskih metabolita u stolici koji bi mogli poslužiti kao neinvazivni dijagnostički test," rekao je Kommagani. "Osim toga, otkrili smo i specifičan metabolit koji bi mogao biti razvijen kao terapijska molekula."

Prednosti neinvazivnog testa

Dr. Tatnai Burnett, izvanredni profesor opstetricije i ginekologije na Mayo Clinic u Rochesteru, Minnesota, rekao je da bi neinvazivni test imao nekoliko prednosti u odnosu na trenutne metode dijagnoze endometrioze.

• Rana dijagnoza i liječenje: Kliničari bi mogli ranije otkriti i liječiti žene.
• Bolje odluke o liječenju: Test s visokim negativnim prediktivnim vrijednostima mogao bi pomoći u odluci treba li započeti liječenje hormonima ili drugim oralnim lijekovima ili ići izravno na operaciju.
• Praćenje napretka: Kvantitativni test mogao bi poslužiti kao marker aktivnosti bolesti za praćenje odgovora na liječenje.

Ipak, Burnett naglašava potrebu za dodatnim podacima. "Ovo je prilično mala studija za razvoj probirnog testa," rekao je. "Potrebno je procijeniti njegovu osjetljivost, specifičnost te pozitivne i negativne prediktivne vrijednosti u većoj skupini."

Istraživanja u tijeku

Put do lijeka još je duži od puta do razvoja probirnog testa. Laboratorij dr. Kommaganija sada provodi dodatna istraživanja na miševima kako bi razjasnio farmakokinetiku i toksikologiju 4HI prije nego što se započnu ispitivanja na ljudima.

Burnett ističe da, iako su modeli na miševima korisni za eksperimentiranje i stvaranje hipoteza, često se događa da obećavajući rezultati iz istraživanja na životinjama ne daju iste rezultate kod ljudi.

Neinvazivni test i potencijalni oralni lijek temeljen na metabolitima crijevnog mikrobioma pružaju nadu, ali zahtijevaju opsežna istraživanja kako bi se potvrdila njihova učinkovitost i sigurnost kod ljudi.

Does the Road to Treating Endometriosis Start in the Gut? 

Dr. Vesna Harni powered by AI Chat GPT 4,0