I menarha i menopauza utječu na rizik od nastanka raka dojke. Cilj ove meta-analize epidemioloških studija objavljene u The Lancet Oncology bio je utvrditi povezanost menarhe i menopauze s vrstom tumora i duljinom reproduktivnog života žene.
Studija je uključila 117 istraživanja s ukupno 118,964 žene s invazivnim rakom dojke i 306,091 ženu bez raka dojke. Autori su izračunali prilagođeni relativni rizik povezan s menarhom i menopauzom za rak dojke, histološki tip tumora i izraženost receptora za estrogene. Nijedna žena nije koristila hormonsko nadomjesno liječenje.
Rizik od raka dojke povećavao se s faktorom 1.050 (95% CI, 1.044-1.057; P < 0.0001) za svaku godinu ranije menarhe, a manje za svaku godinu kasnije menopauze 1.029 (95% CI, 1.025-1.032; P < 0.0001).
Premenopauzalne žene imale su veći rizik raka dojke nego postmenopauzalne žene iste dobi (RR u dobi 45-54 godine 1.43, 1.33–1.52, P < 0.001).
Svaka od tih povezanosti slabila je s povećanjem pretilosti u postmenopauzalnih žena, ali se nije znatnije mijenjala sa ženinim godištem, etničkim porijeklom, anamnezom porođaja, pušenjem, pijenjem alkohola ili korištenjem hormonske kontracepcije. Sve tri povezanosti bile su jače za lobularni rak nego za duktalne tumore (P < 0.006 za svaku usporedbu).
Utjecaj menopauze u žena iste dobi i trend dobi za menopauzu bio je jači za bolest s pozitivnim estrogenim receptorima nego za ER-negativnu bolest (P < 0.01 za obje usporedbe).
Zaključak studije bio je da dužina ženine reproduktivne dobi nije jedini rizik nastanka raka dojke. Autori smatraju da su endogeni hormoni jajnika relevantniji za ER- pozitivnu bolest nego za ER- negativnu bolest, te za lobularni rak više nego za duktalni tumor dojke.
Komentar studije dali su dr. Bernard A. Eskin i dr. Ari D Brooks:
Ova studija hormonskog statusa/izloženosti i posljedičnog rizika raka dojke koristila je meta-analizu kako bi potvrdila ono što znamo više od 30 godina na temelju drugog moćnog statističkog oružja-multivarijatne analize.
Još 1989. Mitchell Gail i kolege iz Nacionalnog instituta za rak objavili su retrospektivni pregled faktora povezanih s nastankom raka dojke dobivenih iz prospektivne longitudinalne studije s više od 280,000 žena.
Gailov model pokazao nam je da faktori kao što su dob, obiteljska anamneza i prethodne biopsije dojki mogu biti korišteni kao prediktor rizika za rak dojki. Rana menarha i kasna menopauza određeni su i kao rizični faktor kasnijeg raka dojke, ali možda nisu bili tako jasno brojčano određeni kao u ovom istraživanju.
Ova je studija pokazala da za svaku godinu što je djevojčica mlađa u doba menarhe postoji povećani rizik RR 1.05 za rak dojke, a za svaku godinu kasnije menopauze porast je za faktor 1.029. Posljedice ovih rezultata su važne, osobito što je razina serumskih estrogena mjerljivi rizični faktor za kasniji nastanak raka dojke. Neki od ostalih nalaza su veći rizik ER-pozitivnih rakova od ER-negativnih i povećani rizik lobularnih karcinoma nad duktalnim.
Iako rizik raka dojke opada u godinama nakon menopauze, veličina pada manja je u žena s indeksom tjelesne mase većim od 25. Te žene imaju veće serumske razine estrogena nego njihove mršave vršnjakinje, ali pokazano je da razina serumskih estrogena ne opada odmah nakon menopauze, što možda objašnjava zašto incidencija raka dojke ne opada odmah u prvim postmenopauzalnim godinama.
Razina estrogena u krvi ostaje povišena, te sporo opada do dobi oko 65 godina, a tu smo dob opisivali kao geripauzu. Minimalna razina estrogena uvijek postoji iz izvora izvan jajnika. Prema podacima koji su ovdje dani, kako prolaze godine nakon menopauze, smanjuje se i rizik raka dojke.
Međutim, podaci Američkog društva za rak pokazuju da incidencija raka dojke ostaje jednako visoka i u 6. i u 7. desetljeću. Moguće je da su periferni izvori estrogena odgovorni za malignitet. Ovo istraživanje predstavlja veliki iskorak u procjeni rizika, ali je jasno da postoje ostali rizici koje tek treba odrediti.
Lancet Oncol 2012;13:141-151.
The North American Menopause Society (NAMS) © 2012 The North American Menopause Society
The North American Menopause Society (NAMS)
