Izloženost GLP-1 lijekovima prije i tijekom trudnoće povezana s kontradiktornim ishodima

GLP-1 je višenamjenski bioaktivni peptid koji ima različite fiziološke učinke poput regulacije šećera u krvi, apetita i tjelesne težine. GLP-1 lijekovi su agonisti receptora za GLP-1. naširoko se koriste u području dijabetesa tipa 2, pretilosti, kardiovaskularnih bolesti, bolesti jetre, bolesti živčanog sustava i tumora. S dubinskim istraživanjem mehanizma GLP-1, vjeruje se da će se GLP-1 lijekovi kontinuirano primjenjivati ​​i razvijati u raznim područjima. U novije vrijeme dovilki su na popularnosti kao lijekovi za mršavljenje (Ozempic i Wegovy, djelatna tvar semaglutid)-

Tri nove studije koje su istraživale potencijalne učinke GLP-1 lijekova prije i tijekom trudnoće predstavljene su na godišnjem sastanku Društva za majčinsko-fetalnu medicinu (SMFM) 2025.

Međutim, dva od tri istraživanja dala su kontradiktorne rezultate, što ukazuje na potrebu za boljim razumijevanjem utjecaja GLP-1 tijekom trudnoće prije razmatranja bilo kakvih promjena u postojećim preporukama, izjavila je Olga Grechukhina, dr. med., izvanredna profesorica ginekologije i porodništva s Medicinskog fakulteta Yale.

"Ovi neskladni rezultati zahtijevaju daljnja translacijska i mehanistička istraživanja kako bi se bolje razumio direktni učinak ovih lijekova na funkciju posteljice," rekla je Grechukhina. "S obzirom na nedostatak čvrstih dokaza o sigurnosti primjene GLP-1 agonista u trudnoći i moguću povezanost s hipertenzivnim poremećajima u trudnoći, ova terapija bi i dalje trebala biti obustavljena tijekom trudnoće."

Primjena GLP-1 prije začeća

Prvo istraživanje nije se fokusiralo na uporabu GLP-1 tijekom trudnoće, već na izloženost prije začeća. Ipak, neki sudionici studije nastavili su uzimati lijek i nakon što su zatrudnjeli.

"Dosadašnji dokazi nisu pokazali povećan rizik od urođenih malformacija ili nepovoljnih ishoda trudnoće kod trudnica koje su bile izložene GLP-1 RA prije začeća," izjavila je Audrey Merriam, dr. med., MS, izvanredna profesorica ginekologije i porodništva s Medicinskog fakulteta Yale.

???? Cilj studije: Ispitati postoji li razlika u gestacijskom debljanju između trudnica koje su koristile GLP-1 do godinu dana prije začeća i onih koje nisu.

???? Studija je analizirala medicinske zapise svih trudnoća između 2014. i 2024. na temelju elektroničkih medicinskih podataka (EMR). Uključeno je 243 pacijentice koje su uzimale GLP-1 RA iz dva razloga:
✔ Dijabetes prije trudnoće (103 pacijentice)
✔ Kontrola tjelesne mase (140 pacijentica)

Svaka skupina uspoređena je s kontrolnim skupinama iz 2021. i 2022.:

• Skupina s dijabetesom (175 pacijentica bez GLP-1 terapije)
• Skupina s pretilošću (200 pacijentica bez GLP-1 terapije, podijeljene prema BMI: 100 s BMI 30-40 i 100 s BMI ≥ 40)

???? Najčešće korišten GLP-1 bio je semaglutid (63% sudionica), dok su ostali koristili liraglutid, dulaglutid, tirzepatid i eksenatid.

???? Glavni rezultati:

• Nije bilo značajnih razlika u gestacijskom debljanju kod pacijentica s dijabetesom, bez obzira na prethodnu upotrebu GLP-1.
• Kod pacijentica s pretilošću, one koje su koristile GLP-1 prije trudnoće imale su manju vjerojatnost da dobiju premalo na težini (aOR, 0.38; 95% CI, 0.18-0.80).
• One koje su uzimale GLP-1 nakon začeća imale su još veću vjerojatnost adekvatnog debljanja (aOR, 0.29; 95% CI, 0.12-0.72).

???? "Smanjena vjerojatnost premalog debljanja nakon začeća može odražavati poznati učinak brzog ponovnog dobivanja težine nakon prestanka terapije GLP-1," rekla je Merriam.

Smanjen rizik od hipertenzivnih poremećaja u trudnoći

Druga analiza istog istraživačkog tima ispitivala je rizik od hipertenzivnih poremećaja u trudnoći kod žena koje su koristile GLP-1 u godini prije začeća.

???? Ključni rezultati:

• 37,5% pacijentica s pretilošću bez izloženosti GLP-1 razvilo je hipertenzivne poremećaje u trudnoći, dok ih je samo 24% razvilo među onima koje su koristile GLP-1.
  • (aOR, 0.5; P = 0.007)
• Nije bilo značajnih razlika između GLP-1 korisnica i kontrolne skupine u stopama fetalne makrozomije, intrauterinog zastoja rasta, prijevremenog poroda ili fetalne smrti.
• Također nije bilo razlika u pojavnosti gestacijskog dijabetesa, potrebe za inzulinom ili primjene metformina.

Međutim, učinak je bio značajan samo kod žena koje su uzimale GLP-1 nakon začeća.

Manji rizik od prijevremenog poroda, ali više komplikacija

Treća studija, koju su proveli Emily N. Adams, dr. med., i tim s Medicinskog fakulteta Johns Hopkins, analizirala je izloženost GLP-1 tijekom trudnoće i njezin utjecaj na komplikacije.

???? Podaci su obuhvatili 4.606.975 trudnica s dijabetesom tipa 2, od kojih je 0,2% (n = 9214) koristilo semaglutid tijekom trudnoće.

???? Glavni nalazi:
✅ Trudnice koje su koristile semaglutid imale su manji rizik od prijevremenog poroda u usporedbi sa standardnom skrbi (aOR, 0.74; P < 0.001).
⚠ Međutim, imale su povećan rizik od:

• Preeklampsije (aOR, 1.16)
• HELLP sindroma (aOR, 1.88)
• Eklampsije (aOR, 2.74, svi P < 0.001)

???? "Naši rezultati naglašavaju potrebu za pažljivim praćenjem pacijentica izloženih semaglutidu tijekom trudnoće," napisali su autori studije.

Zaključak

Rezultati ovih studija su kontradiktorni:
✅ Uporaba GLP-1 prije trudnoće povezana je s manjim rizikom od hipertenzivnih poremećaja.
⚠ Međutim, uporaba tijekom trudnoće povezana je s većim rizikom od preeklampsije, HELLP sindroma i eklampsije, iako smanjuje rizik od prijevremenog poroda.

Grechukhina je komentirala:
???? "Nisam iznenađena da je semaglutid povezan s manjim rizikom od prijevremenog poroda, jer poboljšava kontrolu glukoze. No, povećani rizik od hipertenzivnih poremećaja tijekom trudnoće bio je neočekivan i proturječi drugoj studiji, što upućuje na potrebu za dodatnim istraživanjima."

GLP-1 Exposure Before and During Pregnancy Linked to Contradictory Outcomes 

Dr. Vesna Harni powered by AI Chat GPT 4,0