Mastocitima posredovani poremećaji u trudnoći
Rizična igra s neizvjesnim ishodom?
Uvod
Velik dio literature o trudnicama s alergijskim bolestima je usmjerena na sigurnost lijekova za fetus [1] kod alergijskih bolesti dišnog sustava, osobito astme. Poremećaji mastocita u trudnoći ne zahtijevaju isti stupanj pažnje, ali zaslužuju veću pažnju s nimalo manje skromnosti, jer čini se, da mastociti igraju ključnu ulogu u trudnoći. [2]
Nedavna istraživanja su pokazala da maternica ima obilje mastocita u gravidnom stanju i da je gustoća masnih stanica značajno viša u maternici trudne žene u usporedbi s ženama koje nisu trudne. U nedavno objavljenom preglednom članku, autori raspravljaju o ulozi mastocita u trudnoći kako kod zdravih, tako i bolesnih trudnica. [3]
Kratak pregled
Mastociti sudjeluju u "implantaciji, placentaciji i fetalnom rastu", prema autorima, a također imaju ključnu ulogu u fetomaternalnom sučelju. Ove stanice imaju i imunološki i neimunološku ulogu u trudnoći. U ranoj trudnoći, mastociti modulirati "pregradnju tkiva, angiogenezu i izmjene spiralnih arterija." Još kasnije, mastociti imaju potencijal izazivanja poremećaja trudnoće, kako se posrednici oslobađanja mastocita povezuju s preuranjenim porodom.
U trudne maternice, raste brojnost mastocita u miometriju s pomakom oba fenotipa, triptaza- i kimaza- mastocita na fenotip koji sadrži samo triptazu. [4] Kontraktilnost miometrija je također modulirana različitim medijatorima mastocita, uključujući histamin, prostaglandine, i proteaze; pri čemu naročito potonje utječu na remodeliranje maternice nakon poroda. S obzirom na važnost mastocita u normalnoj trudnoći, postavlja se pitanje u kojem stpunju bolesti koje izazivaju degranulaciju mastocita te bolesti mastocita sebe, utječu na trudnoću.
Poremećaji mastocita i trudnoća
Urtikarija. Kao i kod astme, kronične idiopatske urtikarije mogu biti pod utjecajem hormonalnih promjena u trudnoći, [5] bilo da se poboljšavaju ili pogoršavaju. Sigurnost uporabe većih doza antihistaminika (iznad razine dopuštene od US FDA - Food and Drug Administration) nije studirana u trudnoći, a zbog posrednika mastocita, uključujući histamin koji sudjeluje u adaptaciji maternice, postoji razlog za oprez. Jedna vrsta urtikarije u trudnoći, PPPP – pruritičkih papula i plakova u trudnoći, do danas nije jasno povezana s mastocitima, ali su antihistaminici učinkoviti u ovom stanju.
Mastocitoza. U članku se navodi pregled od strane Španjolske mreže koja izučava mastocitozu [6] koja je pratila 45 trudnica s mastocitozom i utvrdila da su "u većini slučajeva simptomi povezani s mastocitozom ostali nepromijenjeni tijekom trudnoće i nakon poroda u odnosu na pregestacijski klinički profili." Prikazani svrbež, crvenilo i gastrointestinalni simptomi pogoršali su se u samo manjem broju slučajeva. Idiopatska anafilaksija je manje uobičajena. Trudnice s kožnom mastocitozom doživjela su više simptoma posredovanih mastocitima nego one s indolentnom mastocitozom.
Sve u svemu, mastocitoza se pogoršava u do jedne trećine žena tijekom trudnoće, pa ipak će se u istom postotku klinički simptomi poboljšati tijekom prvog tromjesečja, slično onome što se obično vidi s astmom tijekom trudnoće. Pogoršanja simptoma u nekih bolesnika može biti zbog smanjenja doze antihistaminika zbog fetalne sigurnosti.
Zaključak
Liječnici koje prate trudnice s bolestima mastocita, trebaju imati na umu da su mastociti i njihovi posrednici klinički relevantni ne samo u bolesti, već i u maternici zdrave trudnice. Osim anafilaksije, međutim, nije jasno koje rizike za fetus predstavljaju druge manifestacije poremećaja mastocita. Kao i kod astme, hormonalne promjene u trudnoći imaju nepredvidiv utjecaj na mastocite.
Front Immunol. 2014;5:231
Reference:
1. Namazy JA, Schatz M. The safety of asthma medications during pregnancy: an update for clinicians. Ther Adv Respir Dis. 2014;8:103-110.
2. Woidacki K, Jensen F, Zenclussen AC. Mast cells as novel mediators of reproductive processes. Front Immunol. 2013;4:29.
3. Menzies FM, Higgins CA, Shepherd MC, Nibbs RJ, Nelson SM. Mast cells reside in myometrium and cervix, but are dispensable in mice for successful pregnancy and labor. Immunol Cell Biol. 2012:90;321-329.
4. Garfield RE, Irani AM, Schwartz LB, Bytautiene E, Romero R. Structural and functional comparison of mast cells in the pregnant versus nonpregnant human uterus. Am J Obstet Gynecol. 2006;194:261-267.
5. Kasperska-Zajac A1, Brzoza Z, Rogala B. Sex hormones and urticaria. J Dermatol Sci. 2008;52:79-86.
6. Matito A, Álvarez-Twose I, Morgado JM, Sánchez-Muñoz L, Orfao A, Escribano L. Clinical impact of pregnancy in mastocytosis: a study of the Spanish Network on Mastocytosis (REMA) in 45 cases. Int Arch Allergy Immunol. 2011;156:104-111.
dr. Vesna Harni