Metformin smanjuje razinu MIS kod PCOS-a
Liječenje metforminom dulje od 4 mjeseca može utjecati na veoma rani stadij sazrijevanja folikula kod pretilih pacijentica sa sindromom policističnih jajnika (PCOS). Ovaj učinak se temelji na smanjenju serumske razine MIS - "mullerian-inhibiting substance" , tvari koja u ranom embrionalnom razvitku inhibira razvitak Müllerovih kanala, objavljeno je u siječanjskom broju znanstvenog časopisa "Fertility and Sterility".
Mnogobrojni su pokazatelji koji potvrđuju da hiperinzulinemija - povišena razina inzulina, hormona kojeg stvara gušterača i koji regulira metabolizam šećera, igra ključnu ulogu u nastanku sindroma policističnih jajnika, a korekcija ovog metaboličkog poremećaja može "popraviti" ovulaciju.
Jedna od prvih abnormalnosti koje se registriraju na jajnicima kod PCOS jeste ekscesivni razvitak folikula iz tzv. primordijalnog stadija, što je najvjerojatnije kontrolirano faktorima rasta kao što je MIS, navode znanstvenici iz Glasgowa (the Royal Infirmary, Glasgow).
"MIS spada u faktore rasta koje stvaraju stanice granuloze svih tipova folikula do FSH-induciranog stadija rasta, kada nastupa inhibicija njegovog stvaranja. Otuda, žene s ekscesivnim razvitkom folikula (PCOS) pokazuju povišenu razinu MIS-a u cirkulaciji", objašnjavaju autori.
Znanstvenici iz Glasgowa ispitivali su hormonske promjene (razina muških spolnih hormona - androgena i MIS) nakon četiri i osam mjeseci primjene metformina u liječenju 82 pretile pacijentice s PCOS.
Metformin je snažno smanjivao razinu androstendiona (muškog spolnog hormona koji se stvara u jajniku) i poboljšavao redovito nastupanje menstruacije unutar prva četiri mjeseca liječenja, navode znanstvenici. Međutim, razina MIS je ostajala nepromijenjena tijekom prva 4 mjeseca uzimanja metformina, što je ukazivalo na razliku između dva proizvoda folikula, bilježe autori.
Smanjenje produkcije MIS-a uočeno je tek u slijedećem periodu liječenja u trajanju od 4 mjeseca.
"Kako zreli folikul ne stvara MIS, početno liječenje s metforminom, iako je dovodilo do smanjenog stvaranja androgena, nije utjecalo na razinu MIS," navode autori.
"S druge strane, za blokiranje faze početka rasta folikula do stadija antralnog i FSH-osjetljivog folikula potrebno je više od 4 mjeseca, te tako nisu mogle biti registrirane niti promjene u razini MIS sve dok liječenje nije produljeno nakon 4 mjeseca. "
Smanjenje koncentracije MIS kod produljenog uzimanja metformina upućuje da kod ove vrste liječenja samo manji broj folikula dosiže krajnji stadij rasta i razvitka. I obrnuto, ovo znači da liječenje pacijentica koje imaju PCOS s metforminom ne pokazuje svoj puni učinak, ukoliko ono traje kraće od 4 mjeseca.
Autori zaključuju, kako poznavanje razine cirkulirajućeg MIS-a kao pokazatelja aktivnosti folikula jajnika može imati veliko značenje u brojnim područjima, uključujući i metode potpomognute reprodukcije.
Fertil Steril 2005;83:130-136.
dr. Vesna Harni