Veliki napredak u liječenju pacijentica s rakom endometrija

Dodavanje inhibitora imunosne kontrolne točke u platinsku kemoterapiju rezultiralo je dobitkom od više od 1 godine u prosječnom preživljavanju žena s primarnim uznapredovalim ili recidivirajućim karcinomom endometrija. Korist od kombinacije inhibitora programirane smrti proteina 1 (PD-1), dostarlimaba i kemoterapije bila je još izraženija u pacijentica s tumorima s deficijencijom podudaranja u DNA/mikrosatelitnom nestabilnošću visokog stupnja.

Ovi rezultati, iz druge međunarodne analize treće faze RUBY studije, bili su pozdravljeni od strane članova publike kada su prezentirani na Godišnjem sastanku za ginekološki onkologiju, održanom u San Diegu, Kalifornija. "Korist u preživljavanju dodatkom inhibitora PD-1 kemoterapiji pacijenticama s uznapredovalim i recidivirajućim karcinomom endometrija: PRODANO!" rekla je pozvana diskutantica Gini Fleming, medicinska direktorica ginekološke onkologije na Sveučilištu u Chicagu.

"Mislim da je ovo ogromna pobjeda za naše pacijente. To je nešto što nijedan od nas nije vidio prije mnogo godina rada s karcinomom endometrija i trebalo bi biti uključeno u praksu svakog od jučer," rekla je.

Nastavak poboljšanja

Rezultati s prvog interimskog analize studije pokazali su da je dostarlimab i kemoterapija značajno poboljšala progresiju slobodnog preživljavanja u populaciji pacijentica s DNA nestabilnošću tumora, te je bilo ranih naznaka poboljšanog ukupnog preživljavanja u usporedbi s kemoterapijom plus placebom.

Kako je Matthew A. Powell, dr. med. s Medicinskog fakulteta Washington University u Saint Louisu, Missouri, izvijestio na sastanku ginekoloških onkologa 2024, te rane naznake postale su neosporni preživljavajući bonus. Tijekom  prosječnog praćenja od 37,2 mjeseca, ukupno preživljavanje iznosilo je 44,6 mjeseci za pacijentice na kombiniranoj terapiji u usporedbi s 28,2 mjeseca za one koje su uz kemoterapiju dobile placebo.

Respektivne 3-godišnje stope ukupnog preživljavanja (OS) bile su 54,9% i 42,9%, što se prevelo u 40% manju smrtnost u skupini na kombiniranoj terapiji (rizik za smrtnost 0,69). Među podskupinom pacijentica s DNA nestabilnošću tumora, korist u preživljavanju koju pruža kombinacija bila je još veća, s prosječnim respektivnim 3-godišnjim stopama preživljavanja od 78% i 46%.

"Dostarlimab uz karboplatin-paklitaksel-kemoterapiju pokazao je statistički značajno i klinički značajno poboljšanje ukupnog preživljavanja u ukupnoj populaciji, značajno neviđenu korist u ukupnom preživljavanju kod pacijenata s tumorima s deficijencijom u podudarnosti u popravku, te klinički značajno poboljšanje od 7 mjeseci u razlici u stopi preživljavanja u acijenata s tumorima s profinom podudarnosti u popravku," rekao je dr. Powell.

Što je sljedeće?

Dr. Fleming je tijekom svoje rasprave pregledala potencijalne strategije za daljnje poboljšanje skrbi za pacijentice s uznapredovalim ili rekurentnim rakom endometrija. "Koje su sljedeće upute za pacijente s bolešću s visokim rizicima? Pa, očito bismo mogli koristiti inhibitore imunoloških kontrolnih točaka bez kemoterapije i ne ugroziti rezultate? Postoje dva ispitivanja koja su u tijeku ili ispitivanja čije rezultate čekamo, a koja su uspoređivala inhibitor imunološke kontrolne točke samo na kemoterapiju kod uznapredovale bolesti s nedostatkom popravka mismatcha, i nadamo se da možemo ekstrapolirati iz ovih ispitivanja kako bismo utvrdili je li to možda prihvatljivija za pacijenta i jednako učinkovita strategija, ali još ne znamo," rekla je.

Dr. Fleming je također primijetila da će se tekuća ili planirana klinička ispitivanja baviti pitanjima o mogućim opcijama za pacijente s ovim tumorima čija bolest napreduje na prvoj kemoterapiji i imunoterapiji. Druga ispitivanja procjenjuju hoće li kombinacija radioterapije s inhibitorima kontrolnih točaka biti učinkovita u liječenju pacijenata s ranijim stadijima tumora ili bi dodavanje PARP inhibitora moglo ponuditi dodatnu korist za te pacijente.

"Inhibitor imunološke kontrolne točke trebao bi se dati kao prva linija pacijentima s uznapredovalim/rekurentnim mikrosatelitnim (nestabilnim) rakom endometrija, a trebalo bi ih smatrati prvom linijom u pacijenata s mikrosatelitnom stabilnom bolešću. U ovom trenutku, nažalost, nemamo razumnih prediktivnih čimbenika za znati koji će od tih pacijenata s mikrosatelitnom stabilnom bolešću doista imati koristi. Višestruki drugi lijekovi se testiraju u ovom okruženju i nadamo se da će se pokazati korisnim u podskupinama", rekla je.

RUBY: 'A Huge Win' for Patients With Endometrial Cancer - Medscape - March 19, 2024.

Dr. Vesna Harni