Gubitak mišića uz lijekove za mršavljenje

Lijekovi u razvoju očuvali bi mišićnu masu i povećali gubitak masti u kombinaciji s agonistima receptora glukagonu sličnog peptida 1 (GLP-1) koji se uzimaju za mršavljenje.

Budući da lijekovi kao što su semaglutid (Wegovy) i dualni agonist inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (GIP)/GLP-1 tirzepatid (Zepbound) proizvode neviđene stupnjeve gubitka težine kod sve većeg broja ljudi, pojavila se zabrinutost oko udjela izgubljene težine, otprilike 30%-50%, što je korisna nemasna tjelesna masa u odnosu na masnu masu. Dok se određeni gubitak mišićne mase očekuje s bilo kojim brzim ukupnim gubitkom težine, nije jasno kakav dugoročni učinak to može imati na fizičku funkciju, gustoću kostiju i dugovječnost, osobito kod starijih osoba sa sarkopeničnom pretilošću u kojih postoji rizik za atrofiju mišića i krhkost.

Nekoliko lijekova u različitim fazama razvoja ima za cilj očuvanje ili izgradnju mišićne mase i poticanje gubitka masnoće kada se kombiniraju s jednim od ovih lijekova za mršavljenje. Ispitivanja koja su sada u tijeku morat će pokazati poboljšanu funkciju - ne samo povećanje mišića - i uspostaviti sigurnost, rekli su stručnjaci za Medscape Medical News.

Jedno takvo sredstvo je Veru Inc. oralni selektivni modulator androgenih receptora (SARM) enobosarm, koji je trenutno u fazi 2b kliničkog ispitivanja za upotrebu sa semaglutidom kod ljudi kod kojih postoji rizik za mišićnu atrofiju i slabost.

Antimiostatinsko intravensko sredstvo bimagrumab također je u fazi 2b ispitivanja za upotrebu sa semaglutidom. U srpnju 2023. Eli Lilly kupio je Versanis, tvrtku koja razvija taj lijek. Prethodni podaci faze 2 o samom bimagrumabu u odnosu na placebo u osoba s pretilošću i dijabetesom tipa 2 pokazali su poboljšanje mišićne mase sa značajnijim gubitkom masti, ali su također proizveli signal za pankreatitis koji zahtijeva daljnju procjenu.

Scholar Rockov intravenski antimiostatin apitegromab također je u fazi 2 ispitivanja. Očekuje se da će Biohaven Pharmaceuticals kasnije ove godine pokrenuti fazu 2 ispitivanja svog supkutanog antimiostatina taldefgrobep alfa.

Većina ovih i drugih sličnih sredstava također je bila ispitivana za upotrebu u jednom ili više drugih stanja koja uzrokuju gubitak mišića, uključujući spinalnu mišićnu atrofiju, sarkopeniju i rak.

"Zar ne bi bilo lijepo da postoji lijek koji gradi mišićnu masu?"

Podaci predstavljeni u dva posljednja postera na godišnjem sastanku Američke udruge kliničke endokrinologije održanom od 9. do 11. svibnja 2024., postavili su temelje za naredne studije faze 2 enobosarma u kombinaciji s GLP-1 RA. Jedan je pokazao povećanje ukupne nemasne mase i smanjenje ukupne masne mase s 3 mg enobosarma tijekom 14 dana u usporedbi s placebom i u zdravih mladih muškaraca i u starijih muškaraca (≥ 60 godina), s najznačajnijom dobrobiti uočenom u starijih muškaraca koji su imali niže nemasnu masu i veću masnu masu na početku.

Drugi je bio post hoc analiza faze 3 kliničkog ispitivanja oralnog enobosarma od 3 mg/dan za liječenje gubitka mišića kod uznapredovalog raka pluća. Ovdje je podskupina sudionika koji su bili stari ≥ 60 godina i imali pretilost također pokazala smanjenje masne mase i očuvanje nemasne tjelesne mase s lijekom u usporedbi s placebom, što je dovelo do "visokokvalitetnog gubitka težine".

Endokrinolog Adrian Dobs, MD, profesor medicine i onkologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins u Baltimoreu, istraživač u obje studije koje sponzorira Veru, rekao je: "Želje za ovim lijekovima prisutne su već neko vrijeme , osobito u populaciji oboljelih od raka ili... u populaciji koja je slaba, ne bi li bilo lijepo da postoji lijek koji gradi mišićnu masu? Naš cilj je bio lijek. Mislili smo da će ova klasa lijekova imati učinak izgradnje mišića, anabolički učinak bez androgenog učinka koji uzrokuje maskulinizaciju."

Dobs je rekao da je problem s tim studijama u vezi s regulatornim odobrenjem definiranje krajnjih točaka. "Američka agencija za hranu i lijekove jako je zainteresirana za funkcionalni status. Možete pokazati da postoji povećanje mišićne mase. Ali napraviti taj skok i pokazati da osoba može hodati gore, nositi namirnice i biti funkcionalnije sposobna teško je dokazati."

Također je primijetio da nije lako uključiti slabe starije ljude u klinička ispitivanja. Ali sada, "ovo je zanimljiv novi put znanstvene potrage, gledajući ovu određenu populaciju koja gubi na težini zbog GLP-1 [agonista]. Sada imamo posla s velikim brojem pacijenata koje je lako identificirati jer uzimati te lijekove."

"Moramo se također usredotočiti na 'prije svega, a ne na štetu'"

Upitana za komentar, Angela Fitch, dr. med., pomoćnica ravnatelja Massachusetts General Hospital Weight Center, Boston, izrazila je oprez. "Moramo zapamtiti da nije sve u mišićnoj masi. Održavanje mišićne mase uz gubitak težine je važno. Ipak, čak i danas, s 30% gubitka težine dolazi od nemasne mase, što nije isto što i mišići, postoje goleme koristi od gubitka masnoće, uključujući smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti i raka, produljenje životnog vijeka i remisiju dijabetesa."

Štoviše, Fitch je istaknula da su SARM-i povezani s povećanjem kardiovaskularnih događaja i krvnih ugrušaka.

"Dakle, moramo se također usredotočiti na 'prvo, a ne na štetu'. Mnogi od ovih lijekova za promicanje mišića povezani su s povećanim rizikom za druge stvari, tako da će trebati puno vremena i testiranja da bismo bili sigurni da su sigurni , moramo imati na umu rizike i priznati da je u većini slučajeva gubitka težine pretilih osoba prihvatljiv gubitak mršave mase ."

"Gdje god GLP-1 idu, idemo i mi"

U pozivu za investitore održanom 8. svibnja 2024., Veruov predsjednik, glavni izvršni direktor i predsjednik Mitchell Steiner, dr. med., rekao je da trenutna studija faze 2b enobosarma sa semaglutidom ispituje samo ljude u dobi od ≥ 60 godina kako bi se maksimizirala korist od funkcionalnog ishoda. Ali Faza 3, predviđa on, bit će "svi koji dolaze, sigurno. A onda ćemo ugraditi posebne populacije." Razmišljanje je, rekao je, "Gdje god GLP-1 idu, idemo i mi."

Losing Muscle with GLP-1 RAs? There May be a Drug for That - Medscape - May 24, 2024.

Dr. Vesna Harni