‘Beskorisno’ slijepo crijevo je fascinantnije nego što smo mislili
Kada liječnici i pacijenti razmišljaju o slijepom crijevu, to je često hitno. U slučajevima upale slijepog crijeva, sat bi mogao otkucavati do trenutka opasnog po život. Stoga, unatoč nedavnim istraživanjima koja ukazuju da bi antibiotici mogli biti alternativna terapija, apendektomija ostaje standard za nekomplicirani apendicitis.
Ali što ako bi uklanjanje slijepog crijeva moglo povećati rizik od gastrointestinalnih bolesti poput sindroma iritabilnog crijeva i kolorektalnog raka? To propagira neka nova znanost. I premda je istraživanje rano i mješovito, dovoljno je da zastane neke zdravstvene djelatnike.
"Ako nema razloga za uklanjanje slijepog crijeva, onda je bolje imati ga", rekla je dr. Heather Smith, komparativna anatomistica na Sveučilištu Midwestern, Glendale, Arizona. Preventivno uklanjanje nije potkrijepljeno dokazima.
Da budemo pošteni, prešli smo dug put od 1928. godine, kada je američki liječnik Miles Breuer predložio da ljude s inficiranim slijepim crijevima treba ostaviti da uginu, kako bi im se uklonio inferiorni DNK iz genskog fonda (on je takve ljude nazvao "neciviliziranim" i "kandidati za izumiranje"). Darwin, iako manje radikalan, vjerovao je da je slijepo crijevo u najboljem slučaju beskorisno - tek ostatak prehrane naših predaka s lišća na voće.
Ono što sada znamo je da slijepo crijevo nije samo problematičan komad bezvrijednog mesa. Umjesto toga, može djelovati kao sigurna kuća za prijateljske crijevne bakterije i kamp za obuku imunološkog sustava. Također se čini da igra ulogu u nekoliko medicinskih stanja, od ulceroznog kolitisa i kolorektalnog raka do Parkinsonove bolesti i lupusa. Otprilike 300.000 Amerikanaca koji se svake godine podvrgnu operaciji slijepog crijeva trebali bi biti svjesni toga, kažu neki stručnjaci. No frustrirajuća je istina da znanstvenici još uvijek pokušavaju otkriti u kojim je slučajevima slijepo crijevo zaštitno, a u kojim nam je bolje bez njega.
"Crvuljak" kao crijevna zaštita
Slijepo crijevo je slijepa vrećica (što znači da mu je završetak zatvoren) koja se proteže od debelog crijeva. Nemaju ga svi sisavci; pronađen je kod nekoliko vrsta primata i glodavaca, kao i kod zečeva, vombata i floridskih morskih krava, među ostalima (psi i mačke ga nemaju). Iako ljudsko slijepo crijevo "izgleda poput malog crva", te anatomske strukture dolaze u različitim veličinama i oblicima. Neke su debele, kao u dabra, dok su druge dugačke i spiralne, poput zečjih.
Studije komparativne anatomije otkrivaju da je slijepo crijevo neovisno evoluiralo najmanje 29 puta tijekom evolucije sisavaca. To sugerira da "ima neku vrstu adaptivne funkcije". Kad su francuski znanstvenici analizirali podatke o 258 vrsta sisavaca, otkrili su da oni koji imaju slijepo crijevo žive dulje od onih bez slijepog crijeva. Moguće objašnjenje, napisali su istraživači, moglo bi biti u ulozi slijepog crijeva u sprječavanju proljeva.
Njihova studija iz 2023. poduprla je ovu hipotezu. Na temelju veterinarskih podataka o 45 različitih vrsta primata smještenih u francuskom zoološkom vrtu, znanstvenici su ustanovili da primati sa slijepim crijevom daleko manje obolijevaju od teške dijareje od onih koji nemaju taj organ. Čini se da bi slijepo crijevo moglo biti naše maleno oružje protiv crijevnih problema.
Za imunologa Williama Parkera, doktora znanosti, gostujućeg znanstvenika na Sveučilištu Sjeverne Karoline u Chapel Hillu, ovi su podaci "otprilike onoliko dobri koliko smo se mogli nadati" u prilog ideji da bi slijepo crijevo moglo zaštititi sisavce od gastrointestinalnih problema. Eksperiment na ljudima bio bi neetičan, ali opservacijske studije nude tragove.
Jedna je studija pokazala da u usporedbi s ljudima s intaktnim slijepim crijevom, mlade odrasle osobe s poviješću apendektomije imaju više nego dvostruko veći rizik od razvoja ozbiljne infekcije netifusnom salmonelom takve vrste koja bi zahtijevala hospitalizaciju.
"Sigurna kuća" za bakterije
Takve studije dodaju težinu teoriji koju su Parker i njegovi kolege razvili još 2007., da slijepo crijevo djeluje kao "sigurna kuća" za korisne crijevne bakterije.
Zamislite debelo crijevo kao široku cijev, koja se može kontaminirati patogenom kao što je salmonela. Slijedi proljev, a cijev se više puta ispire, brišući sve, uključujući vaš prijateljski crijevni mikrobiom. Srećom, "imate ovaj mali ogranak te cijevi", gdje protok zapravo ne može ući "jer je tako sužen". Prijateljski crijevni mikrobi mogu preživjeti unutar slijepog crijeva i ponovno naseliti debelo crijevo nakon što proljev završi. Parker i njegovi kolege otkrili su da ljudsko slijepo crijevo sadrži debeli sloj korisnih bakterija. "Bili su točno tamo gdje smo predviđali da će biti", rekao je.
Ova hipoteza o sigurnoj kući mogla bi objasniti zašto crijevni mikrobiom može biti drugačiji kod ljudi koji više nemaju slijepo crijevo. U jednoj maloj studiji, ljudi koji su imali apendektomiju imali su manje raznolik mikrobiom, s manjim brojem korisnih sojeva kao što su Butyricicoccus i Barnesiella, nego oni s netaknutim crvuljcima.
Slijepo crijevo vjerojatno ima i drugu funkciju, rekao je Smith: Može služiti kao kamp za obuku imunološkog sustava. "Kada postoji napadački patogen u crijevima, to pomaže gastrointestinalnom sustavu da podigne imunološki odgovor". Ljudsko slijepo crijevo bogato je posebnim stanicama poznatim kao M stanice. Oni djeluju kao izviđači, otkrivaju i hvataju invazivne bakterije i viruse i predstavljaju ih tjelesnom obrambenom timu, kao što su T limfociti.
Ako slijepo crijevo skriva korisne bakterije i jača imunološki odgovor, to može objasniti njegovu povezanost s raznim bolestima. Prema epidemiološkoj studiji iz Tajvana, pacijenti koji su bili podvrgnuti apendektomiji imaju 46% veći rizik od razvoja sindroma iritabilnog crijeva (IBS) — bolesti povezane s malim brojem bakterija Butyricicoccus. Zbog toga bi, napisali su autori studije, liječnici trebali obratiti posebnu pozornost na ljude kojima su uklonjena slijepa crijeva, nadzirući ih na moguće simptome IBS-a.
Ista baza podataka pomogla je otkriti druge veze između apendektomije i bolesti. Kao prvo, postojao je dijabetes tipa 2: unutar 3 godine nakon operacije, pacijenti mlađi od 30 godina imali su dvostruko veći rizik od razvoja ovog poremećaja. Zatim je tu bio lupus: dok su oni koji su bili podvrgnuti apendektomiji općenito imali veći rizik od ove autoimune bolesti, žene su bile posebno pogođene.
Sporni spojevi
Najžešća znanstvena rasprava vodi se o vezama između slijepog crijeva i stanja kao što su Parkinsonova bolest, ulcerozni kolitis i kolorektalni rak. Mala studija iz 2019. pokazala je, na primjer, da apendektomija može poboljšati simptome određenih oblika ulceroznog kolitisa koji ne reagiraju na standardne medicinske tretmane. Trećina pacijenata poboljšala se nakon uklanjanja slijepog crijeva, a 17% se potpuno oporavilo.
Zašto? Prema Parkeru, apendektomija može biti učinkovita kod ulceroznog kolitisa jer je to "način suzbijanja imunološkog sustava, posebno u donjim dijelovima crijeva". Meta-analiza iz 2023. pokazala je da je manja vjerojatnost da će ljudi kojima je uklonjeno slijepo crijevo prije dijagnoze ulceroznog kolitisa kasnije morati ukloniti debelo crijevo.
Međutim, takav postupak može imati ozbiljne nuspojave: kolorektalni rak. Francuski znanstvenici otkrili su da uklanjanje slijepog crijeva može smanjiti broj određenih imunoloških stanica koje se nazivaju CD3+ i CD8+ T stanice, uzrokujući oslabljeni imunološki nadzor. Kao rezultat, tumorske stanice mogu izbjeći otkrivanje.
Ipak, veze između uklanjanja slijepog crijeva i raka nisu jasne. Nedavna meta-analiza otkrila je da dok ljudi s apendektomijom općenito imaju veći rizik od raka debelog crijeva, za Europljane ti su učinci bili beznačajni. U stvari, uklanjanje slijepog crijeva zapravo je zaštitilo europske žene od ovog posebnog oblika raka. Za Parkera, takvi mješoviti rezultati mogu proizaći iz činjenice da se tretmani i populacije jako razlikuju. Problem "može ovisiti o složenim društvenim i medicinskim čimbenicima", rekao je Parker.
Stvari se također čine kompliciranima s Parkinsonovom bolešću - još jednim stanjem koje je povezano sa slijepim crijevom. Velika epidemiološka studija pokazala je da je apendektomija povezana s nižim rizikom od Parkinsonove bolesti i odgođenom starošću početka Parkinsonove bolesti. Također je utvrđeno da normalno slijepo crijevo sadrži α-sinuklein, protein koji se može nakupljati u mozgu i pridonijeti razvoju Parkinsonove bolesti. "Iako je α-sinuklein toksičan kada je u mozgu, čini se da je sasvim normalan kada je prisutan u slijepom crijevu", rekao je dr. Luis Vitetta, klinički epidemiolog na Sveučilištu Sydney, Camperdown, Australija. Ipak, ne pokazuju sve studije da uklanjanje slijepog crijeva smanjuje rizik od Parkinsonove bolesti. Zapravo, neki pokazuju suprotne rezultate.
Kako bi liječnici trebali gledati na slijepo crijevo?
Čak i uz ove misterije i kontradikcije, čini se da zdravo slijepo crijevo u zdravom tijelu štiti. Zbog toga je, rekao je, kada se nekome dijagnosticira upala slijepog crijeva, neophodna pažljiva procjena prije operacije.
"Možda bi antibiotik mogao pomoći da se to riješi", rekao je. Studija iz 2020. objavljena u The New England Journal of Medicine pokazala je da bi antibiotici doista mogli biti dobra alternativa operaciji za liječenje upale slijepog crijeva. "Ne želimo nužno ukloniti slijepo crijevo koje bi moglo biti od koristi".
Mnoge veze između slijepog crijeva i raznih bolesti znače da bi liječnici trebali biti oprezniji kada liječe pacijente kojima je ovaj organ odstranjen, rekao je Parker. "Kada pacijent izgubi slijepo crijevo, ovisno o njihovoj okolini, može doći do utjecaja na infekciju i rak. Tako da će možda trebati redovitije preglede", rekao je. To može uključivati praćenje IBS-a i kolorektalnog raka.
Štoviše, Parker vjeruje da istraživanje o slijepom crijevu stavlja još veći naglasak na potrebu zaštite crijevnog mikrobioma — kao što je uzimanje probiotika s antibioticima. I dok smo još daleko od razumijevanja kako točno ova crvolika struktura utječe na razne bolesti, jedno se čini sasvim sigurnim: slijepo crijevo nije beskorisno. "Da je Darwin imao informacije koje mi imamo, ne bi izvukao ove zaključke", rekao je Parker.
The 'Useless' Appendix Is More Fascinating Than We Thought - Medscape - June 10, 2024.
Dr.Vesna Harni