Nova nada za žene s ponavljajućim pobačajima
Krvarenje u ranoj trudnoći zabrinjavajući je događaj za trudnice zbog povezanosti s prijetećim pobačajem i izvanmaterničnom trudnoćom. Za kliničara je krvarenje frustrirajući događaj jer ne može puno pomoći u zaustavljanju krvarenja. Iskušana su mnoga liječenja (progesteron, estrogen, vitamini, hemostatski lijekovi), ali nije dokazano da poboljšavaju ishode trudnoća komplicirane ranim krvarenjem.
Egzogeni progesteron
Nedavna randomizirana studija pokušala je utvrditi da li terapija egzogenim progesteronom u ranoj trudnoći kompliciranoj vaginalnim krvarenjem rezultira višim natalitetom. Progesteron je ključni hormon za održavanje trudnoće. U prvom tromjesečju ga primarno izlučuje žuto tijelo. U dobi od 7-8 tjedana trudnoće počinje se sintetizirati u posteljici. Uzimanje progesterona važno je tijekom postupaka potpomognute oplodnje i često se koristi za suzbijanje krvarenja tijekom rane trudnoće.
U najvećoj studiji na tu temu koja je ikada provedena, Coomarasamy i kolege su uključili više od 4000 žena (u dobi od 16 do 39 godina) s ranim trudnoćama (<12 tjedana), vaginalnim krvarenjem i intrauterinom trudnoćom potvrđenom ultrazvukom. Ženama je nasumično dodijeljeno ili 400 mg mikroniziranog vaginalnog progesterona ili odgovarajući placebo do 16. tjedna gestacije. Randomizacija je bila uravnotežena za dob majke (<35 naprema ≥ 35 godina), indeks tjelesne mase (<30 naprema ≥ 30 kg / m²), gestacijsku dob (<42 naprema ≥ 42 dana) i količinu krvarenja. Primarni ishod bila je stopa živorođenosti nakon 34 tjedna.
Osnovne karakteristike dviju skupina bile su slične. Dobiveni su sljedeći ključni rezultati:
• Incidencija živorođenih bila je slična: 75% (progesteron) prema 72% (placebo).
• Stope pobačaja bile su usporedive: 20% prema 22%.
• Stope nataliteta kod žena koje su primale progesteron i koje su imale do dva prethodna pobačaja bile su usporedive sa stopom nataliteta žena koje su uzimale placebo.
• Stope nataliteta kod žena koje su primale progesteron i koje su imale tri ili više prethodnih pobačaja bile su 15% veće (72% u odnosu na 57%) od onih koje su uzimale placebo.
• Analize podskupina (na temelju dobi, BMI, gestacijske dobi, količine krvarenja itd.) nisu pokazale razlike.
Zaključak studije bio je da vaginalni mikronizirani progesteron ne povećava mogućnost živorođenja kod žena s vaginalnim krvarenjem u prvom tromjesečju i dokumentiranom intrauterinom trudnoćom.
Zaključak
Progesteron ima važnu ulogu u pripremi endometrija za implantaciju i održavanju veze između majke i fetusa. Progesteron se može davati kao oralna, subkutana ili vaginalna terapija. Egzogena primjena progesterona može u potpunosti zamijeniti fiziološku sekreciju kao što se vidi u ciklusima prijenosa smrznutih zametaka.
Krvarenje u ranoj trudnoći može ukazivati na problem s embrijem ili može biti znak nedovoljne opskrbe progesteronom za održavanje veze embrija i maternice. Također može biti posljedica abnormalne trudnoće koja nije u stanju održavati dovoljnu sekreciju progesterona. Bez obzira na to je li uzrok ili posljedica, neadekvatna proizvodnja progesterona jedan je od čimbenika ranog krvarenja.
Nadomjestak progesterona kod krvarenja može imati imunomodulatorni učinak te djelovati na opuštanje mišića maternice. Upotreba progesterona za sprečavanje ponavljajućih pobačaja je kontroverzna, u nedavnim velikim randomiziranim kontroliranim studijama ne nalazi se koristi. Suprotno tome, ova je studija pronašla korist od progesterona, ali samo kod trudnica koje krvare i koje su imale tri ili više pobačaja.
Ukratko, ova studija nudi tri važna zaključka: Većina ranih trudnoća kompliciranih krvarenjem napredovat će do porođaja čak i bez aktivnog liječenja. Progesteron općenito ne povećava mogućnost živorođenja. Žene s tri ili više gubitaka trudnoće mogu imati koristi od progesteronske vaginalne terapije.
Reference
- Coomarasamy A, Devall AJ, Cheed V, et al. A randomized trial of progesterone in women with bleeding in early pregnancy. N Engl J Med. 2019;380:1815-1824. Source
- Csapo AI, Pulkkinen MO, Ruttner B, et al. The significance of the human corpus luteum in pregnancy maintenance. I. Preliminary studies. Am J Obstet Gynecol. 1972;112:1061-1067. Source
- Szekeres-Bartho J, Autran B, Debre P, et al. Immunoregulatory effects of a suppressor factor from healthy pregnant women's lymphocytes after progesterone induction. Cell Immunol. 1989;122:281-294. Source
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, et al. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017;32:2234-2242. Source
- Coomarasamy A, Williams H, Truchanowicz E, et al. A randomized trial of progesterone in women with recurrent miscarriages. N Engl J Med. 2015;373:2141-2148. Source